Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики ABSK-011 у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью

1 апреля 2026 г. обновлено: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Фаза 1, открытое исследование ABSK-011 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с запущенными солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1 с этапами эскалации и расширения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В части эскалации будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и рекомендуемая доза расширения (RDE) перорального ABSK-011 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Расширенная часть перорального препарата ABSK-011 в RDE будет отслеживаться для дальнейшей оценки безопасности и переносимости у пациентов с прогрессирующим ГЦК со сверхэкспрессией FGF19. Также будет оцениваться предварительная противоопухолевая активность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yuan Lu, Doctor
  • Номер телефона: +86021-68910052
  • Электронная почта: clinical@abbisko.cn

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай
        • Завершенный
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Контакт:
          • Gong Li, Doctor
        • Главный следователь:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Отозван
        • The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Контакт:
          • Dewei Li, Doctor
        • Главный следователь:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Завершенный
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Завершенный
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Завершенный
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Китай
        • Завершенный
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Главный следователь:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай
        • Завершенный
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Завершенный
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Контакт:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Главный следователь:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Завершенный
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Завершенный
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Отозван
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Завершенный
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Китай
        • Завершенный
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Завершенный
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Китай
        • Завершенный
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Завершенный
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Китай
        • Завершенный
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Китай
        • Отозван
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • Mianyang Central Hospital
        • Контакт:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Главный следователь:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Китай
        • Отозван
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Номер телефона: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
          • Richard Kim, MD
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань
        • Завершенный
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Тайвань
        • Завершенный
        • Nation Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 75 лет (включая оба конца или другой возрастной диапазон, требуемый местным законодательством или IRB).

  2. Эскалация: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые прогрессировали или не переносят стандартную терапию, или у которых не существует стандартной терапии; и пациенты с распространенным ГЦК должны удовлетворять:

    1. Стадия BCLC B или C и оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6.
    2. Пациент должен предоставить архивный образец ткани или биопсию для тестирования в центральной лаборатории на сверхэкспрессию FGF19.

    Расширенная часть: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный BCLC стадии B или C HCC и иметь прогрессирование или непереносимость или отказались от системной терапии первого ряда или не имеют доступа к ней (в соответствии с местными рекомендациями/нормативными актами) и не подходят для другой стандартной(ых) терапии(й) (в соответствии с местными рекомендациями/постановлениями) против ГЦК и должны удовлетворять:

    1. Пациент должен предоставить архивный образец ткани или биопсию для тестирования центральной лаборатории на сверхэкспрессию FGF19, и результат должен быть положительным.
    2. У пациента должно быть как минимум 1 измеримое поражение (RECIST V1.1)
    3. 5–7 баллов по шкале Чайлд-Пью без печеночной энцефалопатии, без клинически выраженного асцита или без медицинского вмешательства
  3. Состояние производительности ECOG 0~1
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

  5. Адекватная функция органов и функция костного мозга, на что указывают следующие скрининговые оценки, проведенные в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (без переливания крови или лекарств со стимулирующими факторами в течение 14 дней до 1-й дозы):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л
    2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л
    3. Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л
    4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН
    5. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ), ≤3×ВГН (для пациентов с метастазами в печени в части эскалации или пациента в части расширения: АСТ и АСТ ≤5×ВГН)
    6. Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кркл) ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  6. Пациенты с ВГВ-инфекцией должны следовать местной клинической практике, и анти-ВГВ-терапия должна проводиться для обеспечения адекватной вирусной супрессии (ДНК ВГВ < 10000 МЕ/мл или эквивалентных копий/мл до включения в исследование). Пациентов обследуют каждый цикл для контроля уровня ДНК ВГВ. Если реактивация вируса произошла у пациентов, не получавших противовирусное лечение при включении в исследование, анти-ВГВ-терапия будет начата в соответствии с местной практикой.
  7. Нехирургически стерилизованные пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны находиться в нелактационном периоде и иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ в течение 7 дней до первого введения.
  8. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

  1. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата.
  2. Предшествующее лечение ингибиторами пути FGFR4 или pan-FGFR (ингибиторы pan-FGFR должны быть подтверждены спонсором).
  3. Имеет известное второе первичное злокачественное новообразование, требующее активного лечения.
  4. Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (если заболевание стабилизируется после лечения, может быть назначен прием дексаметазона в дозе менее 10 мг или других эквивалентных глюкокортикоидов в сутки).
  5. Объем опухоли печени составляет ≥50% всей печени.
  6. Неспособность принимать пероральные препараты или другие факторы, существенно препятствующие адекватному всасыванию пероральных препаратов, такие как ранее перенесенная тотальная гастрэктомия, остаточная дисфункция желудка после субтотальной гастрэктомии, синдром короткой кишки после резекции тонкой кишки, активная диарея, требующая медикаментозного лечения и т. д.
  7. Тяжелый синдром раздраженного кишечника требует медикаментозной терапии.
  8. Предшествующая трансплантация органов требует медикаментозной терапии против отторжения.
  9. Предыдущая противораковая терапия до начала исследуемого лечения: обширное хирургическое вмешательство (кроме паллиативной терапии), лучевая терапия (облучение костного мозга >30%), рутинная химиотерапия <4 недель (химиотерапия нитромочевиной или митомицином <6 недель); пероральная химиотерапия, эндокринная терапия, молекулярная таргетная терапия или иммунотерапия в течение периода полувыведения ≤ 5 или ≤ 4 недель (в зависимости от того, что короче).
  10. Предшествующая токсичность от химиотерапии, лучевой терапии и других противораковых терапий, включая иммунотерапию, которые не регрессировали до степени тяжести ≤1 (CTCAE v5.0), за исключением разрешенных критериев включения, алопеции, витилиго и нейротоксичности степени ≤2, указанной исследователем. считают, что не влияют на оценку безопасности.
  11. Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 (включая грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрута, гранаты, карамболу, помело, севильские апельсины или сок или продукты) в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  12. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    1. застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата;
    2. Клинически значимая сердечная аритмия, требующая активной терапии;
    3. Неконтролируемая артериальная гипертензия;
    4. Фракция выброса левого желудочка <50%
    5. Удлинение интервала QTcF (в среднем по результатам трех обследований, у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс) (Примечание: интервал QTc скорректирован по формуле Фредерики) при скрининге и другие отклонения ЭКГ, имеющие клиническое значение по мнению исследователя.
  13. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃.
  14. Активное или зарегистрированное желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев (например, варикозное расширение вен пищевода или язвенное кровотечение).
  15. Пациенты с активной инфекцией ВГС (РНК ВГС> 103 копий/мл или в соответствии с местной клинической практикой) и нуждающиеся в сопутствующей анти-ВГС терапии во время исследования; или коинфекция HBV HCV.
  16. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат анализа сыворотки на ВИЧ, или другое приобретенное/врожденное иммунодефицитное заболевание, или активный туберкулез.
  17. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как респираторные, метаболические, врожденные, эндокринные заболевания или заболевания центральной нервной системы, или любые другие медицинские состояния, психические расстройства или социальные детерминанты, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасполагают пациента к рискам безопасности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ABSK-011
Во время эскалационной части все пациенты сначала получат однократную дозу ABSK-011 (период запуска) в день -2, а также будет последовать 1 день (2 дня в течение всего периода запуска) для доступа к PK одной дозы. Затем пациенты будут постоянно получать ABSK-011 один раз в день (QD) или два раза в день (BID) в повторных 28-дневных циклах. Эскалация дозы будет использовать конструкцию «3+3», за исключением пациента в когорте ускоренного титрования. В части расширения пациенты будут лечиться на выбранном уровне дозы RDE.
Лекарство: ABSK-011
Во время эскалационной части введение перорального ABSK-011 будет руководствоваться с помощью проектирования «3+3» на основе данных безопасности, собранных до максимальной переносимой дозы (MTD). Первый уровень дозы будет вводить в качестве QD, а различные частоты дозирования (например, BID) могут быть изучены в последующих дозах в зависимости от новой безопасности и фармакокинетических данных. Отдельная когорта пищевого эффекта может быть проведена. В части расширения пациенты будут лечиться на выбранном уровне дозы RDE.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость DLT
Временное ограничение: От начальной дозы исследуемого препарата до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) в части эскалации
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в цикле 1
От начальной дозы исследуемого препарата до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) в части эскалации
Частота и тяжесть НЯ, НЯС и СНЯ
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения, в среднем полгода
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), нежелательных явлений особого интереса (НПЯС) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, CTCAE 5.0)
30 дней после последнего введения, в среднем полгода
снижение дозы или отмена
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
снижение дозы или прекращение приема исследуемого препарата из-за токсичности
через завершение обучения, в среднем за полгода
изменения физического осмотра по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
ИМТ
через завершение обучения, в среднем за полгода
Состояние производительности ECOG
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
Состояние производительности ECOG
через завершение обучения, в среднем за полгода
электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
QTc
через завершение обучения, в среднем за полгода
изменения эхокардиограммы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
ЭФ%
через завершение обучения, в среднем за полгода
изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
Температура
через завершение обучения, в среднем за полгода
изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
пульс
через завершение обучения, в среднем за полгода
изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем за полгода
артериальное давление
через завершение обучения, в среднем за полгода

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
Тмакс
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
AUC
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
площадь под кривой концентрация-время (AUC)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
t1/2β
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
период полувыведения (t1/2β)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
Вз/Ф
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
кажущийся объем распределения (Vz/F)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
КЛ/Ф
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
кажущийся оральный клиренс (CL/F)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
Css_max
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
максимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии (Css_max)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
Css_min
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
минимальная наблюдаемая концентрация в стационарном состоянии (Css_min)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
AUCss
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
площадь под кривой зависимости концентрации от времени в стационарном состоянии (AUCss)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
Рак
Временное ограничение: конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
скорость накопления (Rac)
конец цикла 1 Day15 (каждый цикл 28 дней)
ОРР
Временное ограничение: на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
Оценить предварительную противоопухолевую активность у пациентов с распространенной ГЦК со сверхэкспрессией FGF19 и у пациентов с другими типами распространенной солидной опухоли.
на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
ДоР
Временное ограничение: на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
Продолжительность ответа (DoR): время от [PR] или [CR] до прогрессирования заболевания.
на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
ДКР
Временное ограничение: на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
Коэффициент контроля заболевания (DCR): DCR = [CR] + [PR] + стабильное заболевание [SD]
на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
ПФС
Временное ограничение: на протяжении всего обучения, в среднем за полгода
Выживаемость без прогрессирования (ВБП): время от первого дня приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти.
на протяжении всего обучения, в среднем за полгода

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABSK-011-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться