Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ABSK-011 hos patienter med avanceret solid tumor

1. april 2026 opdateret af: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Et fase 1, åbent studie af ABSK-011 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent fase 1-studie med en eskaleringsdel og en udvidelsesdel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Eskaleringsdelen vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den anbefalede udvidelsesdosis (RDE) af oral ABSK-011 hos patienter med fremskredne solide tumorer. Udvidelsesdelen af ​​oral ABSK-011 på RDE vil blive fulgt for yderligere evaluering af sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med FGF19 overekspression avanceret HCC. Foreløbig antitumoraktivitet vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • New York
    • Texas
  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Afsluttet
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Kontakt:
          • Gong Li, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Trukket tilbage
        • The Fifth Medical Center of the General Hospital of the Chinese People's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Kontakt:
          • Dewei Li, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Afsluttet
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Afsluttet
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Afsluttet
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Kina
        • Afsluttet
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Kontakt:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Afsluttet
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Afsluttet
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Afsluttet
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Afsluttet
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Trukket tilbage
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Afsluttet
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Kina
        • Afsluttet
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Afsluttet
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Kina
        • Afsluttet
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Afsluttet
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Afsluttet
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Kina
        • Trukket tilbage
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Mianyang Central Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Trukket tilbage
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Afsluttet
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Afsluttet
        • Nation Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 ~ 75 (inkluder begge ender eller anden aldersgruppe, der kræves af lokale regler eller IRB).

  2. Eskaleringsdel: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der har udviklet sig på eller intolerante over for standardbehandling, eller som ingen standardbehandling findes; og patienter med fremskreden HCC skal opfylde:

    1. BCLC trin B eller C og Child-Pugh score 5~6
    2. Patienten skal levere arkiveret vævsprøve eller biopsi til FGF19-overekspression central laboratorietest

    Ekspansionsdel: patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet, BCLC stadium B eller C HCC, og have udviklet sig på eller intolerante over for eller har nægtet at modtage eller ikke have adgang til at modtage førstelinjes systemisk behandling (i henhold til lokal retningslinje/regulering) og er uegnet for anden(e) standardbehandling(er) (i henhold til lokal retningslinje/regulering) mod HCC, og skal opfylde:

    1. Patienten skal levere arkiveret vævsprøve eller biopsi til FGF19 overekspression central laboratorietest, og resultatet skal være positivt
    2. Patienten skal have mindst 1 målbar læsion (RECIST V1.1)
    3. Child-Pugh score 5~7 uden hepatisk encefalopati, ingen klinisk synlig ascites eller kræver medicinsk intervention
  3. ECOG ydeevne status 0~1
  4. Forventet levetid ≥ 3 måneder

  5. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som angivet af følgende screeningsvurderinger udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (uden blodtransfusion eller medicin med stimuleringsfaktorer inden for 14 dage før 1. dosis):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
    2. Blodpladetal (PLT) ≥75×109/L
    3. Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L
    4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), ≤3×ULN (til patient med levermetastase i eskaleringsdel eller patient i ekspansionsdel: AST og AST ≤5×ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Crcl) ≥50 ml/min baseret på Cockcroft-Gaults formel
  6. Patienter med HBV-infektion bør følge lokal klinisk praksis, og anti-HBV-terapi bør udføres for at sikre tilstrækkelig viral suppression (HBV-DNA < 10.000 IE/ml eller tilsvarende kopier/ml før optagelse). Patienterne undersøges hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer. Hvis virusreaktivering fandt sted hos patienter uden antiviral behandling, da de blev indskrevet, vil anti-HBV-behandling blive startet efter lokal praksis.
  7. Ikke-kirurgisk steriliserede mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal i ikke-lactationsperiode og have et negativt β-HCG-testresultat inden for 7 dage før første administration.
  8. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet.
  2. Tidligere behandling med FGFR4 eller pan-FGFR pathway hæmmere (pan-FGFR hæmmere bør bekræftes med sponsor).
  3. Har en kendt anden primær malignitet krævet aktiv behandling.
  4. Har et kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser (hvis stabil sygdom efter behandling, fri for eller daglig dexamethason <10 mg eller andre tilsvarende glukokortikoider kan indskrives).
  5. Levertumorvolumen udgør ≥50 % af hele leveren.
  6. Manglende evne til at tage oral medicin eller andre væsentlige faktorer udelukker tilstrækkelig absorption af oral medicin, såsom tidligere modtaget total gastrectomy, resterende gastrisk dysfunktion efter subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom efter tyndtarmsresektion, aktiv diarré krævede lægemiddelbehandling osv.
  7. Svær irritabel tyktarm kræver lægemiddelbehandling.
  8. Forudgående organtransplantation kræver anti-afstødningsbehandling.
  9. Tidligere anti-cancerterapi før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: større operation (undtagen palliativ terapi), strålebehandling (knoglemarvseksponering >30%), rutinemæssig kemoterapi <4 uger (kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin <6 uger); oral kemoterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi inden for ≤ 5 halveringstid eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest).
  10. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi, strålebehandling og andre anti-cancer-terapier, inklusive immunterapi, der ikke er gået tilbage til grad ≤1 sværhedsgrad (CTCAE v5.0), med undtagelse af hvilke inklusionskriterier tillod, alopeci, vitiligo og neurotoksicitet, grad ≤2, som investigator mener ikke påvirker sikkerhedsvurderingen.
  11. Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (inkluderer grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, starfruit, pomelo, Sevilla-appelsiner eller juice eller produkter) inden for mindst 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

  12. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet;
    2. Klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver aktiv terapi;
    3. Ukontrolleret hypertension;
    4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %
    5. Forlængelse af QTcF (gennemsnit af tre gange undersøgelse, mand > 450 ms, kvinde > 470 ms) (Bemærk: QTc-interval korrigeret med Fredericas formel) ved screening og andre EKG-abnormiteter med klinisk betydning af investigatorens dommer.
  13. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 ℃.
  14. Aktiv eller registrering af gastrointestinal blødning inden for 6 måneder (f.eks. esophageal varicer eller ulcusblødning).
  15. Patienter med aktiv HCV-infektion (HCV-RNA>103 kopier/ml eller efter lokal klinisk praksis) og kræver samtidig anti-HCV-behandling under undersøgelsen; eller HBV HCV co-infektion.
  16. Anamnese med immundefekt, inklusive HIV-serumtest positiv, eller anden erhvervet/medfødt immundefektsygdom eller aktiv tuberkulose.
  17. Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom respiratoriske, metaboliske, medfødte, endokrine eller centralnervesystemsygdomme eller andre medicinske tilstande, mentale forstyrrelser eller sociale determinanter, som efter efterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse af protokollen, interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, eller disponere patienten for sikkerhedsrisici

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABSK-011
Under eskaleringsdelen vil alle patienter først modtage en enkelt dosis ABSK-011 (run-in periode) på dag -2 og følges af en 1-dages fri (2 dage i alt for indkørsel periode) for at få adgang til PK for enkeltdosis. Derefter modtager patienter kontinuerligt ABSK-011 en gang dagligt (QD) eller to gange dagligt (BID) i gentagne 28-dages cyklusser. Dosisoptrapning vil anvende et "3+3" -design undtagen for patienten i den accelererede titreringskohort. I ekspansionsdelen behandles patienter på det valgte RDE -dosisniveau.
Medicin: ABSK-011
Under eskaleringsdelen ledes administrationen af ​​oral ABSK-011 af "3+3" -design baseret på sikkerhedsdata indsamlet, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) er blevet identificeret. Det første dosisniveau administreres som QD, og ​​forskellige doseringsfrekvenser (f.eks. Bud) kan undersøges i efterfølgende doser afhængigt af nye sikkerheds- og farmakokinetiske data. En separat madeffekt -kohort kan udføres. I ekspansionsdelen behandles patienter på det valgte RDE -dosisniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af DLT
Tidsramme: Fra startdosering af studielægemidlet til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) i eskaleringsdel
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Fra startdosering af studielægemidlet til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) i eskaleringsdel
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er, AESI'er og SAE'er
Tidsramme: 30 dage efter sidste administration, i gennemsnit et halvt år
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er), bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0)
30 dage efter sidste administration, i gennemsnit et halvt år
dosisreduktion eller seponering
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
dosisreduktion eller seponering af undersøgelseslægemidlet på grund af toksicitet
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
fysiske undersøgelser ændrer sig fra baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
BMI
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
ECOG ydeevne status
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
ECOG ydeevne status
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
QTc
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
ekkokardiogrammer ændrer sig fra baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
EF%
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
vitale tegn ændrer sig fra baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
Temperatur
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
vitale tegn ændrer sig fra baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
puls
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
vitale tegn ændrer sig fra baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år
blodtryk
gennem studieafslutning, i gennemsnit et halvt år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
maksimal observeret koncentration (Cmax)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Tmax
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
AUC
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
areal under koncentration-tidskurven (AUC)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
t1/2β
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
eliminationshalveringstid (t1/2β)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Vz/F
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
CL/F
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
tilsyneladende oral clearance (CL/F)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Css_max
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
maksimal observeret koncentration af steady-state (Css_max)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Css_min
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
mindste observerede koncentration af steady-state (Css_min)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
AUCss
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
areal under koncentration-tid-kurven for steady-state (AUCss)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Rac
Tidsramme: slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
akkumuleringshastighed (Rac)
slutningen af ​​cyklus 1 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
ORR
Tidsramme: gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
Evaluer den foreløbige antitumoraktivitet hos patienter med FGF19 overekspression avanceret HCC og hos patienter med andre typer fremskreden solid tumor
gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
DoR
Tidsramme: gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
Varighed af respons (DoR): tid fra [PR] eller [CR] til sygdomsprogression
gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
DCR
Tidsramme: gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
Disease control rate (DCR): DCR = [CR] +[PR] + stabil sygdom [SD]
gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
PFS
Tidsramme: gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra første dag modtagelse af undersøgelseslægemiddel til sygdomsprogression eller død
gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit et halvt år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABSK-011-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret leverkræft

Kliniske forsøg med ABSK-011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner