進行性固形腫瘍患者における ABSK-011 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

包含基準:

1. 男性または女性、18 ～ 75 歳 (両端、または現地の規制または IRB で必要とされるその他の年齢範囲を含む)。

2. エスカレーションパート：患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があります。標準治療で進行したか、標準治療に耐えられないか、標準治療が存在しません。進行HCCの患者は以下を満たさなければなりません：

   1. BCLC ステージ B または C および Child-Pugh スコア 5~6
   2. 患者は、FGF19過剰発現の中央検査室検査のために、アーカイブされた組織サンプルまたは生検を提供する必要があります

   拡張部分：患者は、組織学的または細胞学的に確認された、BCLCステージBまたはCのHCCを持っている必要があり、進行している、不耐性である、または受けるのを拒否した、または受けることができないHCC に対するその他の標準治療 (地域のガイドライン/規制による) の場合、以下を満たす必要があります。

   1. -患者は、アーカイブされた組織サンプルまたは生検を提供して、FGF19 過剰発現中央検査室検査を行い、結果が陽性でなければなりません
   2. -患者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です（RECIST V1.1）
   3. Child-Pugh スコアが 5~7 で、肝性脳症がなく、臨床的に明らかな腹水がない、または医療介入が必要でない
3. ECOG パフォーマンス ステータス 0~1
4. -平均余命3か月以上

5. -治験薬の初回投与前14日以内に実施された以下のスクリーニング評価によって示される、適切な臓器機能および骨髄機能（初回投与前14日以内の輸血または刺激因子による投薬なし）：

   1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L
   2. 血小板数（PLT）≧75×109/L
   3. ヘモグロビン (Hb) ≥80 g/L
   4. 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN
   5. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）、≤3×ULN（エスカレーション部分に肝転移がある患者または拡張部分にある患者の場合：ASTおよびAST ≤5×ULN）
   6. -Cockcroft-Gault式に基づく血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（Crcl）≥50 mL / min
6. HBV 感染患者は地域の臨床診療に従い、抗 HBV 療法を実施して十分なウイルス抑制を確保する必要があります (登録前の HBV-DNA < 10000 IU/mL または同等のコピー/mL)。 HBV-DNAレベルを監視するために、患者はサイクルごとに検査されます。 登録時に抗ウイルス治療を受けていない患者でウイルスの再活性化が発生した場合、地元の慣行に従って抗HBV療法が開始されます。
7. 外科的に不妊化されていない、出産の可能性のある男性または女性患者は、研究中および研究薬の最終投与後最大6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある非外科的不妊の女性患者は、非授乳期間にある必要があり、最初の投与前の7日以内にβ-HCG検査結果が陰性でなければなりません。
8. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。

除外基準:

1. -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
2. -FGFR4または汎FGFR経路阻害剤による以前の治療（汎FGFR阻害剤はスポンサーに確認する必要があります）。
3. -アクティブな治療が必要な既知の2番目の原発性悪性腫瘍があります。
4. -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）転移があります（治療後に安定した疾患の場合、デキサメタゾン<10 mgまたは他の同等のグルココルチコイドを含まないか、毎日登録できます）。
5. 肝腫瘍の体積は、肝臓全体の 50% 以上を占めます。
6. 経口薬を服用できない、または経口薬の適切な吸収を著しく妨げるその他の要因、例えば、以前に胃全摘、胃亜全摘後の残存胃機能障害、小腸切除後の短腸症候群、薬物治療が必要な活動性下痢など。
7. 重度の過敏性腸症候群には薬物療法が必要です。
8. 以前の臓器移植には、抗拒絶薬療法が必要です。
9. -研究治療の開始前の以前の抗がん療法：大手術（緩和療法を除く）、放射線療法（骨髄曝露> 30％）、定期的な化学療法<4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる化学療法<6週間）;経口化学療法、内分泌療法、分子標的療法、免疫療法のいずれかが半減期 5 週間以内または 4 週間以内（いずれか短い方）。
10. -化学療法、放射線療法、および免疫療法を含むその他の抗がん療法による以前の毒性は、グレード1以下の重症度（CTCAE v5.0）に退行していませんが、選択基準が許可されている場合を除いて、脱毛症、白斑および神経毒性 治験責任医師がグレード2以下安全性評価に影響を与えないと考えています。
11. -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジまたはジュースまたは製品を含む）の併用 治験薬の初回投与の少なくとも14日前。

12. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    1. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、または治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞;
    2. -積極的な治療を必要とする臨床的に重大な心不整脈;
    3. コントロールされていない高血圧;
    4. 左心室駆出率<50%
    5. スクリーニング時のQTcFの延長（3回の検査の平均、男性> 450ミリ秒、女性> 470ミリ秒）（注：Fredericaの式で補正されたQTc間隔）、および治験責任医師の判断による臨床的に重要なその他の心電図異常。
13. 活動性感染症または原因不明の発熱 > 38.5℃。
14. 6か月以内の消化管出血の活動性または記録（例： 食道静脈瘤または潰瘍出血)。
15. -アクティブなHCV感染（HCV-RNA> 103コピー/ mLまたは以下のローカル臨床診療）を持ち、研究中に付随する抗HCV療法が必要な患者;またはHBV HCVの同時感染。
16. -HIV血清検査陽性、または他の後天性/先天性免疫不全疾患、または活動性結核を含む免疫不全の病歴。
17. -呼吸器、代謝、先天性、内分泌または中枢神経系の疾患、またはその他の医学的状態、精神障害または社会的決定要因など、治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守を危うくする可能性のあるその他の臨床的に重要な合併症、研究結果の解釈、または患者を安全上のリスクにさらす