评估 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄18~75岁（包括两端，或当地法规或IRB要求的其他年龄范围）。

2. 升级部分：患者必须患有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，这些肿瘤在标准疗法中进展或不耐受或不存在标准疗法；晚期 HCC 患者必须满足：

   1. BCLC B 或 C 期和 Child-Pugh 评分 5~6
   2. 患者必须提供存档的组织样本或活检以进行 FGF19 过表达中心实验室检测

   扩展部分：患者必须有组织学或细胞学证实，BCLC B 或 C 期 HCC，并且已经进展或不耐受或拒绝接受或无法接受一线全身治疗（根据当地指南/法规）并且不适合对于针对 HCC 的其他标准疗法（根据当地指南/法规），并且必须满足：

   1. 患者必须提供存档的组织样本或活检进行 FGF19 过表达中心实验室检测，结果必须为阳性
   2. 患者必须至少有 1 个可测量的病变 (RECIST V1.1)
   3. Child-Pugh 评分 5~7 无肝性脑病，无临床明显腹水或需要医疗干预
3. ECOG 体能状态 0~1
4. 预期寿命≥3个月

5. 在研究药物首次给药前 14 天内进行的以下筛查评估表明器官功能和骨髓功能充足（在第一次给药前 14 天内未输血或使用刺激因子药物）：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
   2. 血小板计数（PLT）≥75×109/L
   3. 血红蛋白 (Hb) ≥80 g/L
   4. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
   5. 天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT），≤3×ULN（对于肝转移升级部分或扩张部分患者：AST和AST≤5×ULN）
   6. 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 (Cr) ≤1.5×ULN 或肌酐清除率 (Crcl) ≥50 mL/min
6. HBV 感染患者应遵循当地临床实践，并应进行抗 HBV 治疗以确保充分抑制病毒（入组前 HBV-DNA < 10000 IU/mL 或等效拷贝数/mL）。 每个周期都对患者进行检查以监测 HBV-DNA 水平。 如果入组时未接受抗病毒治疗的患者发生病毒再激活，则将按照当地实践开始抗 HBV 治疗。
7. 非手术绝育的有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后长达 6 个月内使用有效的节育方法。 非手术绝育的育龄女性患者必须处于非哺乳期，且首次给药前7天内β-HCG检测结果为阴性。
8. 在执行任何特定于协议的程序之前，患者应理解、签署并注明书面自愿知情同意书的日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。

排除标准：

1. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
2. 先前使用 FGFR4 或泛 FGFR 通路抑制剂治疗（泛 FGFR 抑制剂应与申办方确认）。
3. 患有已知的第二原发性恶性肿瘤需要积极治疗。
4. 具有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移（如果治疗后疾病稳定，则可以不使用或每日地塞米松 <10 mg 或其他等效糖皮质激素）。
5. 肝肿瘤体积占整个肝脏的≥50%。
6. 不能口服药物或其他严重影响口服药物充分吸收的因素，如既往接受过全胃切除术、胃大部切除术后残留的胃功能障碍、小肠切除术后的短肠综合征、活动性腹泻需要药物治疗等。
7. 严重的肠易激综合征需要药物治疗。
8. 先前的器官移植需要抗排斥药物治疗。
9. 研究治疗开始前的既往抗癌治疗：大手术（姑息治疗除外）、放疗（骨髓暴露 >30%）、常规化疗 <4 周（亚硝基脲或丝裂霉素化疗 <6 周）； ≤ 5 个半衰期或≤ 4 周（以较短者为准）内的口服化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗或免疫治疗。
10. 既往化疗、放疗和其他抗癌疗法的毒性，包括尚未退化至 ≤1 级严重程度的免疫疗法 (CTCAE v5.0)，但纳入标准允许的情况除外，研究者的脱发、白斑和 ≤2 级神经毒性相信不会影响安全评估。
11. 在研究药物首次给药前至少 14 天内同时使用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙子或果汁或产品）。

12. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    1. 研究药物给药前 6 个月内出现纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞；
    2. 需要积极治疗的有临床意义的心律失常；
    3. 不受控制的高血压；
    4. 左心室射血分数<50%
    5. 筛选时 QTcF 延长（3 次检查的平均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms）（注：QTc 间期由 Frederica 公式校正），以及研究者判断的其他具有临床意义的 ECG 异常。
13. 活动性感染或不明原因发热 > 38.5℃。
14. 6 个月内有胃肠道出血的活动或记录（例如 食管静脉曲张或溃疡出血）。
15. 患有活动性 HCV 感染（HCV-RNA>103 拷贝/mL 或遵循当地临床实践）且在研究期间需要伴随抗 HCV 治疗的患者；或 HBV HCV 合并感染。
16. 免疫缺陷病史，包括 HIV 血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷病，或活动性结核病。
17. 任何其他具有临床意义的合并症，例如呼吸、代谢、先天、内分泌或中枢神经系统疾病，或任何其他医学状况、精神障碍或社会决定因素，根据研究者的判断，可能会影响对方案的遵守，干扰研究结果的解释，或使患者易患安全风险