评估 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2026年4月1日 更新者：Abbisko Therapeutics Co, Ltd
评估晚期实体瘤患者安全性、耐受性和药代动力学的 ABSK-011 的 1 期开放标签研究
这是一项具有升级部分和扩展部分的开放标签第一阶段研究。
研究概览
详细说明
升级部分将评估口服 ABSK-011 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK 和推荐剂量扩展（RDE）。
将遵循 RDE 口服 ABSK-011 的扩展部分，以进一步评估 FGF19 过表达晚期 HCC 患者的安全性和耐受性。
还将评估初步抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuan Lu, Doctor
- 电话号码：+86021-68910052
- 邮箱：clinical@abbisko.cn
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- 完全的
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- 招聘中
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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接触：
- Gong Li, Doctor
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首席研究员：
- Gong Li, Doctor
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- 撤销
- The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- 招聘中
- Chongqing Cancer Hospital
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首席研究员：
- Yongsheng Li, Doctor
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接触：
- Dewei Li, Doctor
-
首席研究员：
- Dewei Li, Doctor
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- 完全的
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 完全的
- Sun Yat Sen Memorial Hospital
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- 完全的
- Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
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Hebei
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Weifang、Hebei、中国
- 完全的
- Weifang People's Hospital
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Heilongjiang
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Haerbin、Heilongjiang、中国
- 招聘中
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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接触：
- Yuxian Bai, Doctor
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首席研究员：
- Yuxian Bai, Doctor
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Henan
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Luoyang、Henan、中国
- 完全的
- First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Zhengzhou、Henan、中国
- 完全的
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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接触：
- Xiaoping Chen, Doctor
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首席研究员：
- Xiaoping Chen, Doctor
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Wuhan、Hubei、中国
- 完全的
- Hubei Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 完全的
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、Hunan、中国
- 撤销
- Hunan Provincial People's Hospital
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国
- 完全的
- Suzhou University Affiliated Second Hospital
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Jilin
-
Tonghua、Jilin、中国
- 完全的
- Tonghua Central Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 完全的
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国
- 完全的
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- 完全的
- Jinan Central Hospital
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Linyi、Shandong、中国
- 完全的
- Linyi Cancer Hospital
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Shanxi
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Xian、Shanxi、中国
- 撤销
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Sichuan
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Mianyang、Sichuan、中国
- 招聘中
- Mianyang Central Hospital
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接触：
- Xiaobo Du, Doctor
-
首席研究员：
- Xiaobo Du, Doctor
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Zhejiang
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Ningbo、Zhejiang、中国
- 撤销
- Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
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Tainan、台湾
- 完全的
- National Cheng Kung University Hospitals
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Taipei、台湾
- 完全的
- Nation Taiwan University Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 招聘中
- Mayo Clinic
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接触：
- Mitesh J. Borad, MD
- 电话号码：855-776-0015
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Hani M. Babiker, MD
- 电话号码：855-776-0015
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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接触：
- Richard Kim, MD
-
接触：
- O'Neke Nickle
- 邮箱：O'Neke.Nickle@moffitt.org
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Nguyen H. Tran, MD
- 电话号码：855-776-0015
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New York
-
New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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接触：
- Max Sung, MD
- 邮箱：GICancerClinicalResearch@mssm.edu
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
接触：
- Sunyoung Lee, MD
- 邮箱：GIClinicalTrials@mdanderson.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄18~75岁（包括两端，或当地法规或IRB要求的其他年龄范围）。
升级部分：患者必须患有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，这些肿瘤在标准疗法中进展或不耐受或不存在标准疗法；晚期 HCC 患者必须满足：
- BCLC B 或 C 期和 Child-Pugh 评分 5~6
- 患者必须提供存档的组织样本或活检以进行 FGF19 过表达中心实验室检测
扩展部分：患者必须有组织学或细胞学证实，BCLC B 或 C 期 HCC，并且已经进展或不耐受或拒绝接受或无法接受一线全身治疗（根据当地指南/法规）并且不适合对于针对 HCC 的其他标准疗法（根据当地指南/法规），并且必须满足：
- 患者必须提供存档的组织样本或活检进行 FGF19 过表达中心实验室检测，结果必须为阳性
- 患者必须至少有 1 个可测量的病变 (RECIST V1.1)
- Child-Pugh 评分 5~7 无肝性脑病，无临床明显腹水或需要医疗干预
- ECOG 体能状态 0~1
- 预期寿命≥3个月
在研究药物首次给药前 14 天内进行的以下筛查评估表明器官功能和骨髓功能充足（在第一次给药前 14 天内未输血或使用刺激因子药物）：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
- 血小板计数（PLT）≥75×109/L
- 血红蛋白 (Hb) ≥80 g/L
- 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
- 天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT），≤3×ULN（对于肝转移升级部分或扩张部分患者：AST和AST≤5×ULN）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 (Cr) ≤1.5×ULN 或肌酐清除率 (Crcl) ≥50 mL/min
- HBV 感染患者应遵循当地临床实践，并应进行抗 HBV 治疗以确保充分抑制病毒（入组前 HBV-DNA < 10000 IU/mL 或等效拷贝数/mL）。 每个周期都对患者进行检查以监测 HBV-DNA 水平。 如果入组时未接受抗病毒治疗的患者发生病毒再激活，则将按照当地实践开始抗 HBV 治疗。
- 非手术绝育的有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后长达 6 个月内使用有效的节育方法。 非手术绝育的育龄女性患者必须处于非哺乳期，且首次给药前7天内β-HCG检测结果为阴性。
- 在执行任何特定于协议的程序之前，患者应理解、签署并注明书面自愿知情同意书的日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。
排除标准：
- 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
- 先前使用 FGFR4 或泛 FGFR 通路抑制剂治疗（泛 FGFR 抑制剂应与申办方确认）。
- 患有已知的第二原发性恶性肿瘤需要积极治疗。
- 具有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移（如果治疗后疾病稳定，则可以不使用或每日地塞米松 <10 mg 或其他等效糖皮质激素）。
- 肝肿瘤体积占整个肝脏的≥50%。
- 不能口服药物或其他严重影响口服药物充分吸收的因素，如既往接受过全胃切除术、胃大部切除术后残留的胃功能障碍、小肠切除术后的短肠综合征、活动性腹泻需要药物治疗等。
- 严重的肠易激综合征需要药物治疗。
- 先前的器官移植需要抗排斥药物治疗。
- 研究治疗开始前的既往抗癌治疗：大手术（姑息治疗除外）、放疗（骨髓暴露 >30%）、常规化疗 <4 周（亚硝基脲或丝裂霉素化疗 <6 周）； ≤ 5 个半衰期或≤ 4 周（以较短者为准）内的口服化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗或免疫治疗。
- 既往化疗、放疗和其他抗癌疗法的毒性，包括尚未退化至 ≤1 级严重程度的免疫疗法 (CTCAE v5.0)，但纳入标准允许的情况除外，研究者的脱发、白斑和 ≤2 级神经毒性相信不会影响安全评估。
- 在研究药物首次给药前至少 14 天内同时使用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙子或果汁或产品）。
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 研究药物给药前 6 个月内出现纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞；
- 需要积极治疗的有临床意义的心律失常；
- 不受控制的高血压；
- 左心室射血分数<50%
- 筛选时 QTcF 延长（3 次检查的平均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms）（注：QTc 间期由 Frederica 公式校正），以及研究者判断的其他具有临床意义的 ECG 异常。
- 活动性感染或不明原因发热 > 38.5℃。
- 6 个月内有胃肠道出血的活动或记录（例如 食管静脉曲张或溃疡出血）。
- 患有活动性 HCV 感染（HCV-RNA>103 拷贝/mL 或遵循当地临床实践）且在研究期间需要伴随抗 HCV 治疗的患者；或 HBV HCV 合并感染。
- 免疫缺陷病史，包括 HIV 血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷病，或活动性结核病。
- 任何其他具有临床意义的合并症，例如呼吸、代谢、先天、内分泌或中枢神经系统疾病，或任何其他医学状况、精神障碍或社会决定因素，根据研究者的判断，可能会影响对方案的遵守，干扰研究结果的解释，或使患者易患安全风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ABSK-011
在升级部分期间，所有患者将在-2天首次获得单剂量ABSK-011（磨合期），然后将休假1天（总共2天）以获取单剂量的PK。
然后，患者每天每天连续接受一次ABSK-011（QD）或每天两次（BID）重复28天的周期。
剂量升级将采用“ 3+3”设计，除了加速滴定队列中的患者。
在扩展部分，将在选定的RDE剂量水平上治疗患者。
|
在升级部分期间，基于收集的安全数据，口服ABSK-011的给药将以“ 3+3”设计为指导，直到确定了最大耐受剂量（MTD）。
第一个剂量水平将作为QD给药，并且可以在随后的剂量中探索不同的剂量频率（例如，出价），具体取决于新兴的安全性和药代动力学数据。
可以进行单独的食物效应队列。
在扩展部分，将在选定的RDE剂量水平上治疗患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DLT 的发生率
大体时间：递增部分从研究药物开始给药至第1周期结束（每个周期为28天）
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第 1 周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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递增部分从研究药物开始给药至第1周期结束（每个周期为28天）
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AE、AESI 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：末次给药后30天，平均半年
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不良事件 (AE)、特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度（不良事件通用术语标准，CTCAE 5.0）
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末次给药后30天，平均半年
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剂量减少或停药
大体时间：通过学习完成，平均半年
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由于毒性而减少或停用研究药物
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通过学习完成，平均半年
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身体检查相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
体重指数
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通过学习完成，平均半年
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ECOG 表现状态
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
ECOG 表现状态
|
通过学习完成，平均半年
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心电图 (ECG)
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
QTc
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通过学习完成，平均半年
|
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超声心动图从基线变化
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
效率%
|
通过学习完成，平均半年
|
|
生命体征相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
温度
|
通过学习完成，平均半年
|
|
生命体征相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
脉冲
|
通过学习完成，平均半年
|
|
生命体征相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，平均半年
|
血压
|
通过学习完成，平均半年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最高潮
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
最大观察浓度 (Cmax)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
最高温度
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
AUC
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
浓度-时间曲线下面积 (AUC)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
t1/2β
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
消除半衰期 (t1/2β)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
/F
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
表观分布容积 (Vz/F)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
CL/F
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
表观口服清除率 (CL/F)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
CSS_max
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
最大观察到的稳态浓度 (Css_max)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
CSS_min
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
最小观察到的稳态浓度 (Css_min)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
|
AUCs
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
稳态浓度-时间曲线下面积 (AUCss)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
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赛车
大体时间：Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
积累率 (Rac)
|
Cycle 1 Day15结束（每个周期为28天）
|
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反应率
大体时间：整个学习完成，平均半年
|
评估 FGF19 过表达晚期 HCC 患者和其他类型晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性
|
整个学习完成，平均半年
|
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DoR
大体时间：整个学习完成，平均半年
|
反应持续时间 (DoR)：从 [PR] 或 [CR] 到疾病进展的时间
|
整个学习完成，平均半年
|
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直流电阻率
大体时间：整个学习完成，平均半年
|
疾病控制率（DCR）：DCR = [CR] + [PR] + 疾病稳定[SD]
|
整个学习完成，平均半年
|
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无进展生存期
大体时间：整个学习完成，平均半年
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无进展生存期 (PFS)：从接受研究药物的第一天到疾病进展或死亡的时间
|
整个学习完成，平均半年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xiaoping Chen, Doctor、Tongji Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月26日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月25日
首次发布 (实际的)
2021年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.