진행성 고형암 환자에서 ABSK-011의 안전성, 내약성 및 약동학 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18세 ~ 75세(양쪽 끝 또는 현지 규정 또는 IRB에서 요구하는 기타 연령대 포함).

2. 에스컬레이션 부분: 환자는 표준 요법으로 진행되었거나 내약성이 없거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다. 진행성 HCC 환자는 다음을 충족해야 합니다.

   1. BCLC 단계 B 또는 C 및 Child-Pugh 점수 5~6
   2. 환자는 보관된 조직 샘플 또는 FGF19 과발현 중앙 실험실 테스트를 위한 생검을 제공해야 합니다.

   확장 부분: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 BCLC 단계 B 또는 C 간세포암종이어야 하며 진행 중이거나 내약성이 없거나 1차 전신 요법(현지 지침/규정에 따름)을 받기를 거부하거나 받을 수 없으며 부적합합니다. HCC에 대한 다른 표준 치료(들)(지역 지침/규정에 따름)를 위해 다음을 충족해야 합니다.

   1. 환자는 보관된 조직 샘플 또는 FGF19 과발현 중앙 실험실 테스트를 위한 생검을 제공해야 하며 결과는 양성이어야 합니다.
   2. 환자는 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST V1.1).
   3. 간성 뇌증이 없는 Child-Pugh 점수 5~7, 임상적으로 명백한 복수가 없거나 의학적 개입이 필요함
3. ECOG 수행 상태 0~1
4. 기대 수명 ≥ 3개월

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수행된 다음 스크리닝 평가에 의해 표시된 바와 같은 적절한 장기 기능 및 골수 기능(첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 자극 인자와 함께 약물 치료 없음):

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L
   2. 혈소판 수(PLT) ≥75×109/L
   3. 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L
   4. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN
   5. Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT), ≤3×ULN (증기 부분에 간 전이가 있는 환자 또는 확장 부분에 있는 환자의 경우: AST 및 AST ≤5×ULN)
   6. Cockcroft-Gault 공식에 기초한 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Crcl) ≥50mL/분
6. HBV 감염 환자는 현지 임상 실습을 따라야 하며 적절한 바이러스 억제를 보장하기 위해 항 HBV 요법을 수행해야 합니다(등록 전 HBV-DNA < 10000 IU/mL 또는 동등한 복사본/mL). HBV-DNA 수준을 모니터링하기 위해 주기마다 환자를 검사합니다. 등록 시 항바이러스 치료를 받지 않은 환자에서 바이러스 재활성화가 발생한 경우 현지 관행에 따라 항 HBV 치료가 시작됩니다.
7. 비수술 불임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비수술 불임 여성 가임 여성 환자는 비수유기에 있어야 하며 첫 투여 전 7일 이내에 β-HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.
8. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 의약품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
2. FGFR4 또는 pan-FGFR 경로 억제제를 사용한 이전 치료(pan-FGFR 억제제는 스폰서에게 확인해야 함).
3. 활성 치료가 필요한 알려진 두 번째 원발성 악성 종양이 있습니다.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 경우(치료 후 질병이 안정되면 덱사메타손이 없거나 매일 10mg 미만 또는 기타 동등한 글루코코르티코이드가 등록될 수 있음).
5. 간 종양 부피는 전체 간의 ≥50%를 차지합니다.
6. 이전에 위전절제술을 받은 경우, 위 아전절제술 후 남은 위기능장애, 소장절제술 후 단장증후군, 약물치료가 필요한 활동성 설사 등 경구약물을 복용할 수 없거나 다른 심각한 요인으로 인해 경구약물의 적절한 흡수가 불가능합니다.
7. 중증 과민성 대장 증후군은 약물 치료가 필요합니다.
8. 사전 장기 이식에는 항거부반응 약물 요법이 필요합니다.
9. 연구 치료 시작 이전의 이전 항암 요법: 대수술(완화 요법 제외), 방사선 요법(골수 노출 >30%), 일상적인 화학 요법 <4주(니트로소우레아 또는 미토마이신을 사용한 화학 요법 <6주); 경구 화학 요법, 내분비 요법, 분자 표적 요법 또는 ≤ 5 반감기 또는 ≤ 4주(둘 중 더 짧은 기간) 내의 면역 요법.
10. 포함 기준이 허용되는 경우를 제외하고 등급 ≤1 중증도(CTCAE v5.0)로 퇴행하지 않은 면역 요법을 포함하여 화학 요법, 방사선 요법 및 기타 항암 요법으로 인한 이전 독성, 탈모증, 백반증 및 조사자가 등급 ≤2인 신경 독성 안전 평가에 영향을 미치지 않는다고 믿습니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타프루트, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 주스 또는 제품 포함)의 병용 사용.

12. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색;
    2. 적극적인 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥;
    3. 조절되지 않는 고혈압;
    4. 좌심실 박출률<50%
    5. 스크리닝 시 QTcF의 연장(3회 검사 평균, 남성 > 450ms, 여성 > 470ms)(참고: QTc 간격은 Frederica의 공식으로 보정됨) 및 조사관의 판단에 의해 임상적으로 유의미한 기타 ECG 이상.
13. 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열 > 38.5℃.
14. 6개월 이내에 활성 또는 기록된 위장관 출혈(예: 식도 정맥류 또는 궤양 출혈).
15. 활동성 HCV 감염(HCV-RNA > 103 copies/mL 또는 현지 임상 실습을 따름)이 있고 연구 동안 수반되는 항-HCV 요법이 필요한 환자; 또는 HBV HCV 공동 감염.
16. HIV 혈청 검사 양성, 기타 후천성/선천성 면역결핍 질환 또는 활동성 결핵을 포함한 면역결핍 병력.
17. 호흡기, 대사, 선천성, 내분비 또는 중추신경계 질환과 같은 기타 임상적으로 유의한 동반이환 또는 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 기타 의학적 상태, 정신 장애 또는 사회적 결정 요인 연구 결과의 해석 또는 환자를 안전 위험에 노출