Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ABSK-011 hos pasienter med avansert solid svulst

1. april 2026 oppdatert av: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En fase 1, åpen studie av ABSK-011 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen fase 1-studie med en opptrappingsdel og en utvidelsesdel.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptrappingsdelen vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og anbefalt dose av ekspansjon (RDE) av oral ABSK-011 hos pasienter med avanserte solide svulster. Utvidelsesdelen av oral ABSK-011 ved RDE vil bli fulgt for ytterligere evaluering av sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med FGF19 overekspresjon avansert HCC. Foreløpig antitumoraktivitet vil også bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Richard Kim, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
    • Texas
  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Fullført
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gong Li, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Tilbaketrukket
        • The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Ta kontakt med:
          • Dewei Li, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fullført
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Fullført
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Fullført
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Kina
        • Fullført
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Fullført
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Fullført
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Fullført
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Fullført
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Tilbaketrukket
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Fullført
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Kina
        • Fullført
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Fullført
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Kina
        • Fullført
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Fullført
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Fullført
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Kina
        • Tilbaketrukket
        • The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • Mianyang Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Tilbaketrukket
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Fullført
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Fullført
        • Nation Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alder 18 ~ 75 (inkluder begge ender, eller annen aldersgruppe som kreves av lokale forskrifter eller IRB).

  2. Eskaleringsdel: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster som har progrediert på eller intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer; og pasienter med avansert HCC må tilfredsstille:

    1. BCLC stadium B eller C og Child-Pugh score 5~6
    2. Pasienten må gi arkivert vevsprøve eller biopsi for FGF19 overekspresjon sentral laboratorietesting

    Ekspansjonsdel: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, BCLC stadium B eller C HCC, og ha progrediert med eller intolerante mot eller har nektet å motta eller ikke ha tilgang til førstelinjesystemisk behandling (i henhold til lokale retningslinjer/forskrifter) og er uegnet for annen(e) standardbehandling(er) (i henhold til lokale retningslinjer/forskrifter) mot HCC, og må tilfredsstille:

    1. Pasienten må gi arkivert vevsprøve eller biopsi for FGF19 overekspresjon sentral laboratorietesting, og resultatet må være positivt
    2. Pasienten må ha minst 1 målbar lesjon (RECIST V1.1)
    3. Child-Pugh score 5~7 uten hepatisk encefalopati, ingen klinisk tilsynelatende ascites eller krever medisinsk intervensjon
  3. ECOG ytelsesstatus 0~1
  4. Forventet levealder ≥ 3 måneder

  5. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsfunksjon som indikert av følgende screeningsvurderinger utført innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (uten blodtransfusjon eller medisiner med stimuleringsfaktorer innen 14 dager før 1. dose):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
    2. Blodplateantall (PLT) ≥75×109/L
    3. Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L
    4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), ≤3×ULN (for pasient med levermetastase i eskaleringsdel eller pasient i ekspansjonsdel: AST og AST ≤5×ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Crcl) ≥50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen
  6. Pasienter med HBV-infeksjon bør følge lokal klinisk praksis og anti-HBV-behandling bør utføres for å sikre adekvat viral undertrykkelse (HBV-DNA < 10 000 IE/ml eller tilsvarende kopier/ml før registrering). Pasienter undersøkes hver syklus for å overvåke HBV-DNA-nivåer. Hvis virusreaktivering skjedde for pasienter uten antiviral behandling da de ble registrert, vil anti-HBV-behandling startes etter lokal praksis.
  7. Ikke-kirurgisk steriliserte mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter i fertil alder må i ikke-ammingsperiode og ha et negativt β-HCG-testresultat innen 7 dager før første administrasjon.
  8. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmiddelet.
  2. Tidligere behandling med FGFR4- eller pan-FGFR-hemmere (pan-FGFR-hemmere bør bekreftes med sponsor).
  3. Har en kjent andre primær malignitet som krever aktiv behandling.
  4. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (hvis stabil sykdom etter behandling, fri for eller daglig deksametason <10 mg eller andre tilsvarende glukokortikoider kan registreres).
  5. Levertumorvolum utgjør ≥50 % av hele leveren.
  6. Manglende evne til å ta orale medisiner eller andre faktorer som er vesentlige utelukker tilstrekkelig absorpsjon av orale medisiner, slik som tidligere mottatt total gastrectomy, resterende gastrisk dysfunksjon etter subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom etter tynntarmsreseksjon, aktiv diaré krevde medikamentell behandling, etc.
  7. Alvorlig irritabel tarm-syndrom krever medikamentell behandling.
  8. Forutgående organtransplantasjon krever anti-avstøtingsbehandling.
  9. Tidligere anti-kreftbehandling før oppstart av studiebehandling: større kirurgi (unntatt palliativ terapi), strålebehandling (benmargseksponering >30 %), rutinemessig kjemoterapi <4 uker (kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin <6 uker); oral kjemoterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi innen ≤ 5 halveringstid eller ≤ 4 uker (avhengig av hva som er kortest).
  10. Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi, strålebehandling og andre anti-kreftbehandlinger, inkludert immunterapi som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad ≤1 (CTCAE v5.0) med unntak av hvilke inklusjonskriterier tillot, alopecia, vitiligo og nevrotoksisitet Grad ≤2 som undersøker. tror ikke påvirker sikkerhetsvurderingen.
  11. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (inkludert grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, starfruit, pomelo, Sevilla-appelsiner eller juice eller produkter) innen minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.

  12. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ett av følgende:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før administrering av studiemedikamentet;
    2. Klinisk signifikant hjertearytmi som krever aktiv terapi;
    3. Ukontrollert hypertensjon;
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
    5. Forlengelse av QTcF (gjennomsnittlig tre ganger med undersøkelse, menn > 450 ms, kvinner > 470 ms) (Merk: QTc-intervall korrigert med Fredericas formel) ved screening, og andre EKG-avvik med klinisk betydning av etterforskerens dommer.
  13. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 ℃.
  14. Aktiv eller registrering av gastrointestinal blødning innen 6 måneder (f.eks. øsofagusvaricer eller sårblødning).
  15. Pasienter med aktiv HCV-infeksjon (HCV-RNA>103 kopier/ml eller følger lokal klinisk praksis) og krever samtidig anti-HCV-behandling under studien; eller HBV HCV ko-infeksjon.
  16. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-serumtest positiv, eller annen ervervet/medfødt immunsviktsykdom, eller aktiv tuberkulose.
  17. Enhver annen klinisk signifikant komorbiditet, som respiratorisk, metabolsk, medfødt, endokrin eller sentralnervesystemsykdom, eller andre medisinske tilstander, mentale forstyrrelser eller sosiale determinanter, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkning av studieresultater, eller disponere pasienten for sikkerhetsrisikoer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABS-011
Under opptrappingsdelen vil alle pasienter først motta en enkelt dose ABS-011 (innkjøringsperiode) på dag -2 og bli fulgt av en 1-dagers av (2 dager i alt for innkjøringsperiode) for å få tilgang til PK med en dose. Deretter vil pasienter kontinuerlig motta ABS-011 en gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) i gjentatte 28-dagers sykluser. Doseopptrapping vil bruke en "3+3" -design bortsett fra pasienten i den akselererte titreringskohorten. I ekspansjonsdel vil pasienter bli behandlet på det valgte RDE -dosenivået.
Legemiddel: ABS-011
Under opptrappingsdelen vil administrasjonen av oral ABSS-011 bli styrt av "3+3" -design basert på sikkerhetsdata samlet inntil en maksimal tolerert dose (MTD) er blitt identifisert. Det første dosenivået vil bli administrert som QD, og ​​forskjellige doseringsfrekvenser (f.eks. BID) kan utforskes i påfølgende doser avhengig av nye sikkerhets- og farmakokinetiske data. Det kan utføres en egen mateffektkohort. I ekspansjonsdel vil pasienter bli behandlet på det valgte RDE -dosenivået.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av DLT
Tidsramme: Fra startdosering av studiemedikament til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) i eskaleringsdel
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Fra startdosering av studiemedikament til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) i eskaleringsdel
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE, AESI og SAE
Tidsramme: 30 dager etter siste administrasjon, gjennomsnittlig et halvt år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0)
30 dager etter siste administrasjon, gjennomsnittlig et halvt år
dosereduksjon eller seponering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
dosereduksjon eller seponering av studiemedisin på grunn av toksisitet
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
fysiske undersøkelser endres fra baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
BMI
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
ECOG-ytelsesstatus
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
QTc
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
ekkokardiogrammer endres fra baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
EF%
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
vitale tegn endres fra baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
Temperatur
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
vitale tegn endres fra baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
puls
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
vitale tegn endres fra baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år
blodtrykk
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig et halvt år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Tmax
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
AUC
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
t1/2β
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
eliminasjonshalveringstid (t1/2β)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Vz/F
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
CL/F
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
tilsynelatende oral clearance (CL/F)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Css_max
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
maksimal observert konsentrasjon av steady-state (Css_max)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Css_min
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
minimum observert konsentrasjon av steady-state (Css_min)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
AUCss
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
område under konsentrasjon-tid-kurven for steady-state (AUCss)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Rac
Tidsramme: slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
akkumuleringshastighet (Rac)
slutten av syklus 1 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
ORR
Tidsramme: gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
Evaluer den foreløpige antitumoraktiviteten hos pasienter med FGF19 overekspresjon avansert HCC og hos pasienter med andre typer avansert solid tumor
gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
DoR
Tidsramme: gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
Varighet av respons (DoR): tid fra [PR] eller [CR] til sykdomsprogresjon
gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
DCR
Tidsramme: gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
Sykdomskontrollrate (DCR): DCR = [CR] +[PR] + stabil sykdom [SD]
gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
PFS
Tidsramme: gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år
Progresjonsfri overlevelse (PFS): tid fra første dag mottatt studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død
gjennom hele studiet, i gjennomsnitt et halvt år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABSK-011-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere