Mécanismes sous-jacents à la fatigue à long terme et à l'intolérance à l'exercice suite à la COVID-19 (MEXICO)

Des symptômes persistants de fatigue et d'intolérance sévère à l'exercice ont été observés chez certains patients après une infection par le CoV-2. Appelés « Long COVID », ces symptômes peuvent persister pendant des mois après la résolution de l'infection aiguë. Les mécanismes sous-jacents à l'intolérance à l'exercice dans le long COVID ne sont pas entièrement compris et pourraient être le résultat d'un dysfonctionnement à tout moment le long de la voie de transfert de l'oxygène de l'atmosphère au muscle squelettique (absorption dans les poumons, fonction cardiaque et vasculaire et métabolisme dans le muscle squelettique) .

L'objectif principal de l'étude MEXICO était d'identifier les mécanismes sous-jacents qui ont contribué à l'intolérance à l'exercice en présence de symptômes persistants de covid-19 (long COVID). Initialement, il était prévu que cela impliquerait une comparaison des personnes atteintes de COVID long avec et sans intolérance à l'exercice. Il est devenu clair qu'il était peu probable que le recrutement dans ces deux groupes se termine, car si la plupart des personnes atteintes de COVID de longue durée présentaient un certain degré d'intolérance à l'exercice, l'intolérance grave à l'exercice était peu fréquente. Par conséquent, l'étude a été révisée pour inclure un groupe de référence d'individus en bonne santé, l'analyse principale se concentrant sur une comparaison des personnes avec et sans COVID de longue durée. Une comparaison des personnes atteintes de COVID long avec ou sans intolérance sévère à l'effort a été retenue comme analyse exploratoire secondaire. L'approbation éthique des mesures réalisées chez des sujets témoins sains a été accordée par le comité d'éthique de la recherche de l'UCL.

Les calculs révisés de la taille de l'échantillon pour l'étude étaient basés sur un test t à deux échantillons (variance égale pour la simplicité - bien que l'analyse prévue utiliserait une méthode de résultats potentiels doublement robuste tenant compte des facteurs de confusion potentiels). Les estimations de la taille de l'échantillon ont été réalisées à l'aide de GPower 3.1.9.7 (alpha = 0,05 (bilatéral) et 80 % de puissance) en supposant que la différence minimale cliniquement importante pour les critères de jugement principaux correspondait à une taille d'effet standardisée de 0,88 basée sur des études antérieures[1- 3] (cela représente généralement une différence de 10 à 20 % dans la mesure des résultats). L'étude a été conçue pour recruter des cas et des témoins dans une proportion approximative de 2:1 afin d'améliorer la puissance de l'analyse de la sous-étude prévue. Sur cette base, 32 et 16 participants étaient nécessaires respectivement dans le groupe cas COVID long et sain (48 au total).

1. Jones, S. et al., Le diabète de type 2 ne tient pas compte des différences ethniques dans la capacité d'exercice ou la fonction des muscles squelettiques chez les personnes âgées. Diabétologie, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Différences minimales cliniquement importantes dans les essais pharmacologiques. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): p. 250-5.
3. Casaburi, R., Facteurs déterminant la tolérance à l'exercice à rythme de travail constant dans la MPOC et leur rôle dans la détermination de la différence minimale cliniquement importante en réponse aux interventions. MPOC, 2005. 2(1) : p. 131-6.