Mekanismer, der ligger til grund for langvarig træthed og træningsintolerance efter COVID-19 (MEXICO)

Vedvarende symptomer på træthed og svær træningsintolerance er blevet observeret hos nogle patienter efter infektion med CoV-2. Benævnt 'Lang COVID' kan disse symptomer vare ved i flere måneder efter, at den akutte infektion er forsvundet. De mekanismer, der ligger til grund for træningsintolerance i Long COVID er ikke fuldt ud forstået og kan være resultatet af dysfunktion på et hvilket som helst tidspunkt langs overførselsvejen af ​​ilt fra atmosfæren til skeletmuskulaturen (optagelse i lungerne, hjerte- og blodkarfunktion og metabolisme i skeletmuskulaturen) .

Det primære formål med MEXICO-studiet var at identificere underliggende mekanismer, der bidrog til at udøve intolerance ved tilstedeværelse af vedvarende covid-19-symptomer (lang COVID). I første omgang var det planlagt, at dette skulle involvere en sammenligning af personer med langvarig COVID-19 med og uden træningsintolerance. Det blev klart, at rekruttering til disse to grupper næppe ville blive fuldført, da mens de fleste mennesker med lang COVID havde en vis grad af træningsintolerance, var svær træningsintolerance sjælden. Studiet blev derfor revideret til at omfatte en referencegruppe af raske individer med den primære analyse med fokus på en sammenligning af mennesker med og uden langvarig COVID. En sammenligning af personer med langvarig COVID med eller uden svær træningsintolerance blev bibeholdt som en sekundær eksplorativ analyse. Etisk godkendelse af målingerne udført i raske kontrolpersoner blev givet af UCL's forskningsetiske komité.

Reviderede stikprøvestørrelsesberegninger til undersøgelsen var baseret på en to-stikprøve t-test (lige varians for enkelhed - selvom den planlagte analyse ville bruge en dobbelt robust potentiel udfaldsmetode, der tager højde for potentielle konfoundere). Prøvestørrelsesestimater blev udført ved hjælp af GPower 3.1.9.7 (alfa = 0,05 (two-tailed) og 80 % power) under antagelse af, at den mindste klinisk vigtige forskel for de primære resultater svarede til en standardiseret effektstørrelse på 0,88 baseret på tidligere undersøgelser[1- 3] (det repræsenterer typisk en 10-20 % forskel i resultatmål). Undersøgelsen var designet til at rekruttere cases og kontroller i et omtrentligt forhold på 2:1 for at øge styrken af ​​den planlagte delstudieanalyse. På dette grundlag var der behov for 32 og 16 deltagere i henholdsvis det lange COVID-tilfælde og den raske gruppe (48 i alt).

1. Jones, S., et al., Type 2-diabetes tager ikke højde for etniske forskelle i træningskapacitet eller skeletmuskelfunktion hos ældre voksne. Diabetologia, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Minimale klinisk vigtige forskelle i farmakologiske forsøg. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): s. 250-5.
3. Casaburi, R., Faktorer, der bestemmer konstant arbejdshastighed træningstolerance i KOL og deres rolle i at diktere den minimale klinisk vigtige forskel i respons på interventioner. KOL, 2005. 2(1): s. 131-6.