Механизмы, лежащие в основе долговременной усталости и непереносимости физической нагрузки после COVID-19 (MEXICO)

У некоторых пациентов после заражения CoV-2 наблюдались стойкие симптомы усталости и тяжелой непереносимости физической нагрузки. Эти симптомы, получившие название «длительный COVID», могут сохраняться в течение нескольких месяцев после того, как острая инфекция разрешилась. Механизмы, лежащие в основе непереносимости физической нагрузки при длительном COVID, до конца не изучены и могут быть результатом дисфункции в любой точке пути переноса кислорода из атмосферы в скелетные мышцы (поглощение в легких, функция сердца и кровеносных сосудов и метаболизм в скелетных мышцах). .

Основная цель исследования MEXICO заключалась в выявлении основных механизмов, которые способствовали непереносимости физических упражнений при наличии стойких симптомов COVID-19 (длительный COVID). Изначально планировалось, что это будет сравнение людей с длительным COVID с непереносимостью физической нагрузки и без нее. Стало ясно, что набор в эти две группы вряд ли будет завершен, поскольку, хотя у большинства людей с длительным течением COVID была некоторая степень непереносимости физической нагрузки, тяжелая непереносимость физической нагрузки встречалась нечасто. Следовательно, исследование было пересмотрено, чтобы включить референтную группу здоровых людей, при этом основной анализ был сосредоточен на сравнении людей с длительным COVID и без него. Сравнение людей с длительным течением COVID с тяжелой непереносимостью физической нагрузки или без нее было сохранено в качестве вторичного исследовательского анализа. Этическое одобрение измерений, проведенных на здоровых субъектах контроля, было предоставлено Комитетом по этике исследований UCL.

Пересмотренные расчеты размера выборки для исследования были основаны на двухвыборочном t-тесте (равная дисперсия для простоты - хотя запланированный анализ будет использовать метод потенциального результата с двойной надежностью, учитывающий потенциальные искажающие факторы). Оценки размера выборки были выполнены с использованием GPower 3.1.9.7 (альфа = 0,05 (двусторонний) и мощность 80%), предполагая, что минимальная клинически значимая разница для первичных исходов соответствует стандартизированному размеру эффекта 0,88 на основе предыдущих исследований [1- 3] (обычно это представляет собой разницу в 10-20% в оценке результата). Исследование было разработано для набора случаев и контроля в приблизительном соотношении 2: 1, чтобы повысить мощность запланированного анализа подисследования. Исходя из этого, требовалось 32 и 16 участников в длительном случае COVID и группе здоровых соответственно (всего 48).

1. Jones, S., et al., Диабет 2 типа не объясняет этнических различий в переносимости физической нагрузки или функции скелетных мышц у пожилых людей. Диабетология, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Минимальные клинически важные различия в фармакологических испытаниях. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): с. 250-5.
3. Касабури, Р., Факторы, определяющие толерантность к физической нагрузке с постоянным темпом работы при ХОБЛ, и их роль в определении минимальной клинически значимой разницы в реакции на вмешательства. ХОБЛ, 2005 г. 2(1): с. 131-6.