Mekanismer bakom långvarig trötthet och träningsintolerans efter covid-19 (MEXICO)

Ihållande symtom på trötthet och svår träningsintolerans har observerats hos vissa patienter efter infektion med CoV-2. Benämnt "Lång covid", kan dessa symtom kvarstå i månader efter att den akuta infektionen har försvunnit. Mekanismerna bakom träningsintolerans vid lång covid är inte helt klarlagda och kan vara resultatet av dysfunktion när som helst längs överföringsvägen av syre från atmosfären till skelettmuskulaturen (upptag i lungorna, hjärt- och blodkärlsfunktion och metabolism i skelettmuskulaturen) .

Det primära syftet med MEXICO-studien var att identifiera underliggande mekanismer som bidrog till träningsintolerans i närvaro av ihållande covid-19-symtom (lång covid). Från början var det planerat att detta skulle innebära en jämförelse av personer med långvarig covid med och utan träningsintolerans. Det blev tydligt att rekryteringen till dessa två grupper osannolikt skulle slutföras eftersom de flesta personer med lång covid hade en viss grad av träningsintolerans, men svår träningsintolerans var sällsynt. Följaktligen reviderades studien för att inkludera en referensgrupp av friska individer med den primära analysen med fokus på en jämförelse av personer med och utan långvarig covid. En jämförelse av personer med långvarig covid med eller utan svår träningsintolerans behölls som en sekundär explorativ analys. Etiskt godkännande för mätningar utförda på friska kontrollpersoner beviljades av UCL:s forskningsetiska kommitté.

Reviderade urvalsstorleksberäkningar för studien baserades på ett t-test med två urval (lika varians för enkelhet - även om den planerade analysen skulle använda en dubbelt robust metod för potentiella utfall som tar hänsyn till potentiella konfounders). Uppskattningar av provstorleken utfördes med GPower 3.1.9.7 (alfa = 0,05 (tvåsvansad) och 80 % effekt) under antagande att den minsta kliniskt viktiga skillnaden för de primära resultaten motsvarade en standardiserad effektstorlek på 0,88 baserat på tidigare studier[1- 3] (vanligtvis representerar detta en skillnad på 10-20 % i utfallsmått). Studien utformades för att rekrytera fall och kontroller i en ungefärlig proportion av 2:1 för att öka kraften i den planerade delstudieanalysen. På grundval av detta krävdes 32 och 16 deltagare i det långa covid-fallet respektive friska gruppen (48 totalt).

1. Jones, S., et al., Typ 2-diabetes står inte för etniska skillnader i träningskapacitet eller skelettmuskelfunktion hos äldre vuxna. Diabetologia, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Minimala kliniskt viktiga skillnader i farmakologiska prövningar. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): sid. 250-5.
3. Casaburi, R., Faktorer som bestämmer konstant arbetsfrekvens träningstolerans vid KOL och deras roll i att diktera den minsta kliniskt viktiga skillnaden i svar på interventioner. KOL, 2005. 2(1): sid. 131-6.