Mechanismen die ten grondslag liggen aan langdurige vermoeidheid en inspanningsintolerantie na COVID-19 (MEXICO)

Aanhoudende symptomen van vermoeidheid en ernstige inspanningsintolerantie zijn waargenomen bij sommige patiënten na infectie met CoV-2. Deze symptomen, die 'Lange COVID' worden genoemd, kunnen maanden aanhouden nadat de acute infectie is verdwenen. De mechanismen die ten grondslag liggen aan inspanningsintolerantie bij Long COVID worden niet volledig begrepen en kunnen het gevolg zijn van disfunctie op elk punt van de overdrachtsroute van zuurstof van de atmosfeer naar de skeletspier (opname in de longen, hart- en bloedvatenfunctie en metabolisme in de skeletspier). .

Het primaire doel van de MEXICO-studie was het identificeren van onderliggende mechanismen die hebben bijgedragen aan inspanningsintolerantie bij aanhoudende covid-19-symptomen (lange COVID). Aanvankelijk was het de bedoeling dat hierbij een vergelijking zou worden gemaakt van mensen met langdurige COVID met en zonder inspanningsintolerantie. Het werd duidelijk dat de rekrutering voor deze twee groepen waarschijnlijk niet zou worden voltooid, aangezien de meeste mensen met langdurige COVID een zekere mate van inspanningsintolerantie hadden, maar ernstige inspanningsintolerantie kwam niet vaak voor. Bijgevolg werd de studie herzien om een ​​referentiegroep van gezonde individuen op te nemen, waarbij de primaire analyse zich richtte op een vergelijking van mensen met en zonder langdurige COVID. Een vergelijking van mensen met langdurige COVID met of zonder ernstige inspanningsintolerantie werd behouden als secundaire verkennende analyse. Ethische goedkeuring voor de metingen uitgevoerd bij gezonde controlepersonen werd verleend door de ethische onderzoekscommissie van de UCL.

Herziene berekeningen van de steekproefomvang voor onderzoek waren gebaseerd op een t-toets met twee steekproeven (gelijke variantie voor eenvoud - hoewel de geplande analyse een dubbel robuuste methode voor potentiële uitkomsten zou gebruiken die rekening houdt met mogelijke confounders). Schattingen van de steekproefomvang werden uitgevoerd met behulp van GPower 3.1.9.7 (alfa = 0,05 (tweezijdig) en 80% vermogen), ervan uitgaande dat het minimale klinisch belangrijke verschil voor de primaire uitkomsten overeenkwam met een gestandaardiseerde effectgrootte van 0,88 op basis van eerdere onderzoeken[1- 3] (meestal vertegenwoordigt dit een verschil van 10-20% in uitkomstmaat). Het onderzoek was ontworpen om gevallen en controles te rekruteren in een verhouding van ongeveer 2:1 om de kracht van de geplande deelonderzoekanalyse te vergroten. Op basis hiervan waren respectievelijk 32 en 16 deelnemers nodig in de lange COVID-casus en de gezonde groep (48 in totaal).

1. Jones, S., et al., Type 2-diabetes houdt geen rekening met etnische verschillen in inspanningscapaciteit of skeletspierfunctie bij oudere volwassenen. Diabetologie, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Minimale klinisch belangrijke verschillen in farmacologische onderzoeken. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): p. 250-5.
3. Casaburi, R., Factoren die de inspanningstolerantie van een constant werktempo bepalen bij COPD en hun rol bij het dicteren van het minimale klinisch belangrijke verschil in reactie op interventies. COPD, 2005. 2(1): p. 131-6.