Mekanismer som ligger til grunn for langvarig tretthet og treningsintoleranse etter covid-19 (MEXICO)

Vedvarende symptomer på tretthet og alvorlig treningsintoleranse har blitt observert hos noen pasienter etter infeksjon med CoV-2. Disse symptomene, kalt "Lang COVID", kan vedvare i flere måneder etter at den akutte infeksjonen har forsvunnet. Mekanismene som ligger til grunn for treningsintoleranse i Long COVID er ikke fullt ut forstått og kan være et resultat av dysfunksjon på et hvilket som helst tidspunkt langs overføringsveien av oksygen fra atmosfæren til skjelettmuskulaturen (opptak i lungene, hjerte- og blodkarfunksjon og metabolisme i skjelettmuskulaturen) .

Det primære målet med MEXICO-studien var å identifisere underliggende mekanismer som bidro til å utøve intoleranse i nærvær av vedvarende covid-19-symptomer (lang COVID). I utgangspunktet var det planlagt at dette skulle innebære en sammenligning av personer med langvarig covid med og uten treningsintoleranse. Det ble klart at rekruttering til disse to gruppene var usannsynlig å fullføre, da mens de fleste med lang COVID hadde en viss grad av treningsintoleranse, var alvorlig treningsintoleranse sjelden. Studien ble derfor revidert til å inkludere en referansegruppe av friske individer med hovedanalysen fokus på en sammenligning av personer med og uten langvarig COVID. En sammenligning av personer med langvarig COVID med eller uten alvorlig treningsintoleranse ble beholdt som en sekundær utforskende analyse. Etisk godkjenning for målingene utført hos friske kontrollpersoner ble gitt av UCLs forskningsetiske komité.

Reviderte prøvestørrelsesberegninger for studien var basert på en to-utvalgs t-test (lik varians for enkelhet - selv om den planlagte analysen ville bruke en dobbelt robust potensiell utfallsmetode som tar hensyn til potensielle konfoundere). Prøvestørrelsesestimater ble utført ved bruk av GPower 3.1.9.7 (alfa = 0,05 (two-tailed) og 80 % kraft) forutsatt at den minste klinisk viktige forskjellen for de primære resultatene tilsvarte en standardisert effektstørrelse på 0,88 basert på tidligere studier [1- 3] (vanligvis representerer dette en forskjell på 10-20 % i utfallsmål). Studien ble designet for å rekruttere tilfeller og kontroller i en omtrentlig andel på 2:1 for å øke kraften til den planlagte delstudieanalysen. På dette grunnlaget var det nødvendig med 32 og 16 deltakere i henholdsvis det lange COVID-tilfellet og den friske gruppen (48 totalt).

1. Jones, S., et al., Type 2-diabetes tar ikke hensyn til etniske forskjeller i treningskapasitet eller skjelettmuskelfunksjon hos eldre voksne. Diabetologia, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Minimale klinisk viktige forskjeller i farmakologiske studier. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): s. 250-5.
3. Casaburi, R., Faktorer som bestemmer konstant arbeidsfrekvens treningstoleranse ved KOLS og deres rolle i å diktere den minimale klinisk viktige forskjellen i respons på intervensjoner. KOLS, 2005. 2(1): s. 131-6.