Mecanismos subyacentes a la fatiga a largo plazo y la intolerancia al ejercicio después de la COVID-19 (MEXICO)

Se han observado síntomas persistentes de fatiga e intolerancia grave al ejercicio en algunos pacientes después de la infección por CoV-2. Denominados 'COVID prolongado', estos síntomas pueden persistir durante meses después de que se haya resuelto la infección aguda. Los mecanismos que subyacen a la intolerancia al ejercicio en Long COVID no se comprenden completamente y podrían ser el resultado de una disfunción en cualquier punto a lo largo de la vía de transferencia de oxígeno de la atmósfera al músculo esquelético (captación en los pulmones, el corazón y la función de los vasos sanguíneos y el metabolismo dentro del músculo esquelético) .

El objetivo principal del estudio MÉXICO fue identificar los mecanismos subyacentes que contribuyeron a la intolerancia al ejercicio en presencia de síntomas persistentes de covid-19 (COVID prolongado). Inicialmente se planeó que esto implicaría una comparación de personas con COVID prolongado con y sin intolerancia al ejercicio. Quedó claro que era poco probable que se completara el reclutamiento en estos dos grupos, ya que, si bien la mayoría de las personas con COVID prolongado tenían algún grado de intolerancia al ejercicio, la intolerancia severa al ejercicio era poco frecuente. En consecuencia, el estudio se revisó para incluir un grupo de referencia de personas sanas y el análisis principal se centró en una comparación de personas con y sin COVID prolongado. Se retuvo una comparación de personas con COVID prolongado con o sin intolerancia severa al ejercicio como análisis exploratorio secundario. La aprobación ética de las mediciones realizadas en sujetos de control sanos fue otorgada por el Comité de ética de investigación de la UCL.

Los cálculos revisados ​​del tamaño de la muestra para el estudio se basaron en una prueba t de dos muestras (igual varianza por simplicidad, aunque el análisis planificado utilizaría un método de resultados potenciales doblemente sólido que tuviera en cuenta los posibles factores de confusión). Las estimaciones del tamaño de la muestra se realizaron utilizando GPower 3.1.9.7 (alfa = 0,05 (dos colas) y 80 % de potencia) asumiendo que la diferencia clínicamente importante mínima para los resultados primarios correspondía a un tamaño del efecto estandarizado de 0,88 basado en estudios previos[1- 3] (por lo general, esto representa una diferencia del 10 al 20 % en la medida de resultado). El estudio fue diseñado para reclutar casos y controles en una proporción aproximada de 2:1 para mejorar el poder del análisis del subestudio planificado. Sobre esta base, se requirieron 32 y 16 participantes en el caso largo de COVID y el grupo sano respectivamente (48 en total).

1. Jones, S., et al., La diabetes tipo 2 no tiene en cuenta las diferencias étnicas en la capacidad de ejercicio o la función del músculo esquelético en adultos mayores. Diabetología, 2019.
2. Jones, P.W., et al., Diferencias clínicamente importantes mínimas en ensayos farmacológicos. Am J Respir Crit Care Med, 2014. 189(3): pág. 250-5.
3. Casaburi, R., Factores que determinan la tolerancia al ejercicio a una tasa de trabajo constante en la EPOC y su papel en la determinación de la diferencia mínima clínicamente importante en respuesta a las intervenciones. EPOC, 2005. 2(1): pág. 131-6.