Recherche de nouveaux marqueurs prédictifs de la réponse immunitaire dans le vitiligo et le mélanome (VITILIMEL)

Les maladies de la peau peuvent avoir diverses origines. Cependant, un certain nombre d'entre eux sont liés à un déséquilibre du système immunitaire qui conduira soit à une réponse auto-immune trop forte, soit à une absence totale de réponse contre les cellules cancéreuses. En effet, le mélanome comme le vitiligo sont des pathologies où le système immunitaire joue un rôle important dans la progression de la maladie.

Les mélanomes à un stade avancé (métastatique ganglionnaire et/ou viscéral) ont un mauvais pronostic. Bien que les thérapies ciblées et les immunothérapies aient amélioré les résultats pour les patients, une proportion significative de ces patients (~ 50 %) a développé une résistance aux thérapies.

Le vitiligo est une dermatose relativement fréquente touchant environ 0,5 % à 1 % de la population française. Le vitiligo résulte de la destruction des mélanocytes par le système immunitaire. Elle se manifeste par des macules dépigmentées acquises, bien limitées et asymptomatiques. Les patients souffrant de cette condition ont une diminution marquée de leur qualité de vie. Il a été montré un lien fort entre le vitiligo et le mélanome. En effet, les patients atteints de mélanome qui développent du vitiligo (~ 9% des patients traités avec des médicaments anti-PD-1) ont un meilleur pronostic par rapport aux patients qui ne développent pas de vitiligo.

Fait intéressant, dans les cas de mélanome où le système immunitaire est inactif, les chercheurs ont identifié une nouvelle molécule sécrétée par les cellules de mélanome, ITGBL1, entraînant l'exclusion des cellules immunitaires, une diminution de la sécrétion de cytokines et une diminution de l'activation des cellules immunitaires. Il est donc essentiel de mieux comprendre le mécanisme de régulation du système immunitaire chez les patients atteints de vitiligo ou chez les patients atteints de mélanome traités par immunothérapie afin de pouvoir proposer de nouvelles solutions thérapeutiques pour ces patients.

Aucune étude à ce jour n'a étudié l'expression de ITGBL1 et des marqueurs inflammatoires sériques au cours du développement du mélanome. De même dans le vitiligo, si une perte d'ITGBL1 est constatée, de nouveaux traitements pourraient être développés afin de limiter la progression de la maladie en réexprimant cette protéine.

Ainsi, l'étude exploratoire des investigateurs apportera les premières réponses sur la valeur prédictive de ces marqueurs pour ces pathologies afin d'adapter et de développer de nouveaux traitements.