Søk etter nye prediktive markører for immunresponsen ved vitiligo og melanom (VITILIMEL)

Hudsykdommer kan ha ulike opphav. En rekke av dem er imidlertid knyttet til en ubalanse i immunsystemet som vil føre til enten en for sterk autoimmun respons eller en fullstendig mangel på respons mot kreftceller. Faktisk er både melanom og vitiligo patologier der immunsystemet spiller en viktig rolle i utviklingen av sykdommen.

Melanom i avansert stadium (metastatisk lymfeknute og/eller visceral) har dårlig prognose. Selv om målrettede terapier og immunterapier har forbedret resultatet for pasienten, utviklet imidlertid en betydelig andel av disse pasientene (~ 50 %) resistens mot terapier.

Vitiligo er en relativt vanlig dermatose som rammer omtrent 0,5 % til 1 % av den franske befolkningen. Vitiligo er et resultat av ødeleggelsen av melanocyttene av immunsystemet. Det manifesteres av ervervede depigmenterte makuler, godt begrenset og asymptomatisk. Pasienter som lider av denne tilstanden har en markant reduksjon i livskvaliteten. Det er vist en sterk sammenheng mellom vitiligo og melanom. Faktisk har pasienter med melanom som utvikler vitiligo (~ 9 % av pasientene behandlet med anti-PD-1 legemidler) en bedre prognose sammenlignet med pasienter som ikke utvikler vitiligo.

Interessant nok, i melanomtilfeller hvor immunsystemet er inaktivt, har etterforskerne identifisert et nytt molekyl som skilles ut av melanomceller, ITGBL1, som fører til ekskludering av immunceller, redusert cytokinsekresjon og redusert immuncelleaktivering. Det er derfor viktig å bedre forstå immunsystemets reguleringsmekanisme hos pasienter med vitiligo eller hos pasienter med melanom behandlet med immunterapi for å kunne foreslå nye terapeutiske løsninger for disse pasientene.

Ingen studie til dags dato har undersøkt uttrykket av ITGBL1 og serum inflammatoriske markører under utviklingen av melanom. På samme måte i vitiligo, hvis et tap av ITGBL1 observeres, kan nye behandlinger utvikles for å begrense utviklingen av sykdommen ved å gjenuttrykke dette proteinet.

Dermed vil etterforskernes utforskende studie gi de første svarene på den prediktive verdien av disse markørene for disse patologiene for å tilpasse og utvikle nye behandlinger.