Ricerca di nuovi marcatori predittivi della risposta immunitaria nella vitiligine e nel melanoma (VITILIMEL)

Le malattie della pelle possono avere origini diverse. Tuttavia, alcuni di essi sono collegati a uno squilibrio nel sistema immunitario che porterà a una risposta autoimmune eccessivamente forte o a una completa mancanza di risposta contro le cellule tumorali. Infatti, sia il melanoma che la vitiligine sono patologie in cui il sistema immunitario svolge un ruolo importante nella progressione della malattia.

Il melanoma in stadio avanzato (linfonodo metastatico e/o viscerale) ha una prognosi infausta. Sebbene le terapie mirate e le immunoterapie abbiano migliorato l'esito per il paziente, una percentuale significativa di questi pazienti (~ 50%) ha sviluppato resistenza alle terapie.

La vitiligine è una dermatosi relativamente comune che colpisce circa lo 0,5-1% della popolazione francese. La vitiligine deriva dalla distruzione dei melanociti da parte del sistema immunitario. Si manifesta con macule depigmentate acquisite, ben circoscritte e asintomatiche. I pazienti che soffrono di questa condizione hanno una marcata diminuzione della loro qualità di vita. È stato dimostrato un forte legame tra vitiligine e melanoma. Infatti, i pazienti con melanoma che sviluppano vitiligine (~ 9% dei pazienti trattati con farmaci anti-PD-1) hanno una prognosi migliore rispetto ai pazienti che non sviluppano vitiligine.

È interessante notare che nei casi di melanoma in cui il sistema immunitario è inattivo, i ricercatori hanno identificato una nuova molecola secreta dalle cellule del melanoma, ITGBL1, che porta all'esclusione delle cellule immunitarie, alla diminuzione della secrezione di citochine e alla diminuzione dell'attivazione delle cellule immunitarie. È quindi fondamentale comprendere meglio il meccanismo di regolazione del sistema immunitario nei pazienti con vitiligine o nei pazienti con melanoma trattati con immunoterapia per poter proporre nuove soluzioni terapeutiche per questi pazienti.

Nessuno studio fino ad oggi ha studiato l'espressione di ITGBL1 e dei marcatori infiammatori sierici durante lo sviluppo del melanoma. Allo stesso modo nella vitiligine, se si osserva una perdita di ITGBL1, potrebbero essere sviluppati nuovi trattamenti per limitare la progressione della malattia riesprimendo questa proteina.

Pertanto, lo studio esplorativo dei ricercatori fornirà le prime risposte al valore predittivo di questi marcatori per queste patologie al fine di adattare e sviluppare nuovi trattamenti.