Busca por Novos Marcadores Preditivos da Resposta Imune no Vitiligo e Melanoma (VITILIMEL)

As doenças de pele podem ter várias origens. No entanto, vários deles estão ligados a um desequilíbrio no sistema imunológico que levará a uma resposta autoimune excessivamente forte ou a uma completa falta de resposta contra as células cancerígenas. Com efeito, tanto o melanoma como o vitiligo são patologias em que o sistema imunitário desempenha um papel importante na progressão da doença.

Melanoma em estágio avançado (metastático linfonodal e/ou visceral) tem prognóstico reservado. Embora as terapias direcionadas e as imunoterapias tenham melhorado o resultado para os pacientes, uma proporção significativa desses pacientes (~ 50%) desenvolveu resistência às terapias.

O vitiligo é uma dermatose relativamente comum que afeta aproximadamente 0,5% a 1% da população francesa. O vitiligo resulta da destruição dos melanócitos pelo sistema imunológico. Manifesta-se por máculas despigmentadas adquiridas, bem limitadas e assintomáticas. Os pacientes que sofrem desta condição têm uma diminuição acentuada em sua qualidade de vida. Foi demonstrado um forte vínculo entre vitiligo e melanoma. De fato, pacientes com melanoma que desenvolvem vitiligo (~ 9% dos pacientes tratados com drogas anti-PD-1) têm um prognóstico melhor em comparação com pacientes que não desenvolvem vitiligo.

Curiosamente, em casos de melanoma em que o sistema imunológico está inativo, os pesquisadores identificaram uma nova molécula secretada pelas células do melanoma, ITGBL1, levando à exclusão de células imunes, diminuição da secreção de citocinas e diminuição da ativação das células imunes. Torna-se assim essencial compreender melhor o mecanismo regulador do sistema imunitário em doentes com vitiligo ou em doentes com melanoma tratados por imunoterapia de forma a poder propor novas soluções terapêuticas para estes doentes.

Nenhum estudo até o momento investigou a expressão de ITGBL1 e marcadores inflamatórios séricos durante o desenvolvimento do melanoma. Da mesma forma no vitiligo, se for observada uma perda de ITGBL1, novos tratamentos podem ser desenvolvidos para limitar a progressão da doença por meio da reexpressão dessa proteína.

Assim, o estudo exploratório dos investigadores fornecerá as primeiras respostas ao valor preditivo destes marcadores para estas patologias de forma a adaptar e desenvolver novos tratamentos.