Søg efter nye prædiktive markører for immunresponset i vitiligo og melanom (VITILIMEL)

Hudsygdomme kan have forskellig oprindelse. En række af dem er dog forbundet med en ubalance i immunsystemet, som vil føre til enten en for kraftig autoimmun respons eller en fuldstændig mangel på respons mod kræftceller. Faktisk er både melanom og vitiligo patologier, hvor immunsystemet spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​sygdommen.

Avanceret stadium melanom (metastatisk lymfeknude og/eller visceral) har en dårlig prognose. Selvom målrettede terapier og immunterapier har forbedret resultatet for patienten, udviklede en betydelig del af disse patienter (~ 50%) imidlertid resistens over for terapier.

Vitiligo er en relativt almindelig dermatose, der rammer cirka 0,5 % til 1 % af den franske befolkning. Vitiligo er resultatet af ødelæggelsen af ​​melanocytterne af immunsystemet. Det manifesteres af erhvervede depigmenterede makuler, godt begrænset og asymptomatisk. Patienter, der lider af denne tilstand, har et markant fald i deres livskvalitet. Der har vist sig en stærk sammenhæng mellem vitiligo og melanom. Faktisk har patienter med melanom, der udvikler vitiligo (~ 9% af patienter, der behandles med anti-PD-1 lægemidler) en bedre prognose sammenlignet med patienter, der ikke udvikler vitiligo.

Interessant nok, i tilfælde af melanom, hvor immunsystemet er inaktivt, har efterforskerne identificeret et nyt molekyle udskilt af melanomceller, ITGBL1, hvilket fører til udelukkelse af immunceller, nedsat cytokinudskillelse og nedsat immuncelleaktivering. Det er derfor væsentligt bedre at forstå immunsystemets reguleringsmekanisme hos patienter med vitiligo eller hos patienter med melanom behandlet med immunterapi for at kunne foreslå nye terapeutiske løsninger til disse patienter.

Ingen undersøgelse til dato har undersøgt ekspressionen af ​​ITGBL1 og serum inflammatoriske markører under udviklingen af ​​melanom. Ligeledes i vitiligo, hvis et tab af ITGBL1 observeres, kan der udvikles nye behandlinger for at begrænse udviklingen af ​​sygdommen ved at genudtrykke dette protein.

Således vil efterforskernes eksplorative undersøgelse give de første svar på den prædiktive værdi af disse markører for disse patologier for at tilpasse og udvikle nye behandlinger.