Búsqueda de nuevos marcadores predictivos de la respuesta inmune en vitíligo y melanoma (VITILIMEL)

Las enfermedades de la piel pueden tener varios orígenes. Sin embargo, algunos de ellos están relacionados con un desequilibrio en el sistema inmunológico que conducirá a una respuesta autoinmune excesivamente fuerte o a una falta total de respuesta contra las células cancerosas. De hecho, tanto el melanoma como el vitíligo son patologías en las que el sistema inmunitario juega un papel importante en la progresión de la enfermedad.

El melanoma en etapa avanzada (ganglio linfático metastásico y/o visceral) tiene un mal pronóstico. Aunque las terapias dirigidas y las inmunoterapias han mejorado el resultado para los pacientes, una proporción significativa de estos pacientes (~ 50 %) desarrollaron resistencia a las terapias.

El vitíligo es una dermatosis relativamente común que afecta aproximadamente al 0,5% al ​​1% de la población francesa. El vitíligo resulta de la destrucción de los melanocitos por el sistema inmunológico. Se manifiesta por máculas despigmentadas adquiridas, bien delimitadas y asintomáticas. Los pacientes que padecen esta condición tienen una marcada disminución en su calidad de vida. Se ha demostrado un fuerte vínculo entre el vitíligo y el melanoma. De hecho, los pacientes con melanoma que desarrollan vitíligo (~ 9% de los pacientes tratados con fármacos anti-PD-1) tienen un mejor pronóstico en comparación con los pacientes que no desarrollan vitíligo.

Curiosamente, en los casos de melanoma en los que el sistema inmunitario está inactivo, los investigadores han identificado una nueva molécula secretada por las células del melanoma, ITGBL1, que conduce a la exclusión de las células inmunitarias, a una disminución de la secreción de citoquinas y a una disminución de la activación de las células inmunitarias. Por tanto, es fundamental conocer mejor el mecanismo de regulación del sistema inmunitario en pacientes con vitíligo o en pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia para poder proponer nuevas soluciones terapéuticas para estos pacientes.

Ningún estudio hasta la fecha ha investigado la expresión de ITGBL1 y marcadores inflamatorios séricos durante el desarrollo del melanoma. Asimismo, en el vitiligo, si se observa una pérdida de ITGBL1, se podrían desarrollar nuevos tratamientos para limitar la progresión de la enfermedad mediante la reexpresión de esta proteína.

Así, el estudio exploratorio de los investigadores proporcionará las primeras respuestas sobre el valor predictivo de estos marcadores para estas patologías con el fin de adaptar y desarrollar nuevos tratamientos.