Aumolertinib avec ou sans chimiothérapie comme traitement de 1ère intention du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutations sensibilisantes de l'EGFR

Critère d'intégration:

• 1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

  2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans. 3. NSCLC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement (inclut les patients atteints d'une maladie de stade IIIB, IIIC ou IV qui ont rechuté après une intervention chirurgicale antérieure ou qui ont été nouvellement diagnostiqués). Les patients doivent être naïfs de traitement pour un CPNPC localement avancé ou métastatique. Les thérapies adjuvantes et néo-adjuvantes antérieures sont autorisées tant que le traitement a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie récurrente.

  4. La tumeur abrite 1 des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), seules ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR évaluées par des tests centraux utilisant un échantillon de tissu tumoral ou un échantillon de sang.

  5. Au moins 1 lésion qui n'a pas été irradiée auparavant et qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm).

  6. Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.

  7. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter pendant la période de dépistage, pendant l'étude et six mois après la dernière dose de l'étude. La patiente doit avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elle est en âge de procréer ou doit avoir des preuves de non-procréation en remplissant 1 des critères suivants lors de la sélection :

  1. Postménopause définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
  2. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus, après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, et avec des niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire .

  3. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.

     8. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs).

     Critère d'exclusion:

• 1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

  1. Traitement préalable par un ITK EGFR.
  2. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  3. Radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  4. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables pendant au moins 4 semaines et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.

  5. Médicaments qui sont principalement des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

     2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 2 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude.

     3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du cancer in situ ou d'autres tumeurs solides qui n'ont pas récidivé pendant > 5 ans après la fin du traitement.

     4. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate. 5. L'un des critères cardiaques suivants :

  1. Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
  2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
  3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.

  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %. 6. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées (y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives) ou d'infection active. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.

     7. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'aumolertinib.

     8. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

     9. Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif lors de la visite de dépistage.

     10. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif des médicaments à l'étude (pemetrexed, cisplatine, carboplatine, aumolertinib) ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'aumolertinib.

     11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

     12. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.

     13. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.