Aumolertinib con o sin quimioterapia como tratamiento de primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones sensibilizantes de EGFR

Criterios de inclusión:

• 1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

  2. Hombre o mujer, edad mínima de 18 años. 3. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (incluidos pacientes con enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV que habían recaído después de una cirugía previa o fueron diagnosticados recientemente). Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico. Las terapias adyuvantes y neoadyuvantes previas están permitidas siempre que el tratamiento se haya completado al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad recurrente.

  4. El tumor alberga 1 de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea solas o en combinación con otras mutaciones de EGFR evaluadas mediante pruebas centrales que utilizan una muestra de tejido tumoral o una muestra de sangre.

  5. Al menos 1 lesión que no haya sido irradiada previamente y que pueda medirse con precisión en la línea de base como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥ 15 mm).

  6. Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una expectativa de vida mínima de 12 semanas.

  7. Las pacientes deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas y no deben estar amamantando en el período de selección, durante el estudio y seis meses después de la última dosis del estudio. El paciente debe tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si está en edad fértil o debe tener evidencia de que no tiene capacidad fértil al cumplir con 1 de los siguientes criterios en la selección:

  1. Posmenopáusica definida como edad mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
  2. Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si presentan amenorrea desde hace 12 meses o más, tras el cese de tratamientos hormonales exógenos, y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en rango posmenopáusico para el laboratorio .

  3. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no por ligadura de trompas.

     8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones).

     Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  1. Tratamiento previo con un EGFR TKI.
  2. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
  3. Radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
  4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, estables durante al menos 4 semanas y que no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

  5. Medicamentos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

     2. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 al momento de comenzar el tratamiento del estudio.

     3. Historial de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado completamente, el cáncer in situ u otros tumores sólidos que no hayan recidivado durante > 5 años después del final del tratamiento.

     4. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica. 5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), usando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
  2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms).
  3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier otro factor concomitante. medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.

  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%. 6. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa) o infección activa. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.

     7. Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas resistentes al tratamiento, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de aumolertinib.

     8. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.

     9. Mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva en la visita de selección.

     10. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de los fármacos del estudio (pemetrexed, cisplatino, carboplatino, aumolertinib) o a fármacos con una estructura química o clase similar a aumolertinib.

     11. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

     12. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.

     13. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.