Az aumolertinib kemoterápiával vagy anélkül, mint első vonalbeli kezelés lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrákban szenzibilizáló EGFR-mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• 1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

  2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves. 3. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC (ideértve azokat a IIIB, IIIC vagy IV stádiumú betegeket, akik korábbi műtét után relapszusban szenvedtek, vagy újonnan diagnosztizáltak). A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt korábban nem kezelt betegeknek kell lenniük. Korábbi adjuváns és neoadjuváns terápiák megengedettek, amennyiben a kezelést legalább 12 hónappal a visszatérő betegség kialakulása előtt befejezték.

  4. A daganat a 2 gyakori EGFR-mutáció közül egyet tartalmaz, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak az EGFR-TKI érzékenységgel (Ex19del, L858R), akár önmagában, akár más EGFR-mutációkkal kombinálva, amelyeket tumorszövet- vagy vérmintával végzett központi vizsgálattal értékeltek.

  5. Legalább 1 olyan elváltozás, amelyet korábban nem sugároztak be, és amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyek rövid tengelyének ≥ 15 mm-nek kell lennie).

  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét.

  7. A nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és nem szabad szoptatniuk a szűrési időszakban, a vizsgálat alatt és hat hónappal a vizsgálat utolsó adagolása után. A betegnek negatív terhességi tesztet kell végeznie az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes, vagy igazolnia kell, hogy nem fogamzóképes az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével a szűréskor:

  1. A posztmenopauzális definíció szerint 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően.
  2. Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy hosszabb ideig amenorrhoeában szenvednek az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban van a laboratóriumban. .

  3. A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötéssel.

     8. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás (azaz óvszer) alkalmazására.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Kezelés a következők bármelyikével:

  1. Előzetes kezelés EGFR TKI-vel.
  2. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a randomizálást követő 4 héten belül.
  3. Radioterápia a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a randomizálást követő 4 héten belül.
  4. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, legalább 4 hétig stabilak, és nem igényelnek szteroidot legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  5. Olyan gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt a CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai vagy érzékeny szubsztrátjai a CYP3A4 szűk terápiás tartományával a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.

     2. A korábbi kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdésekor.

     3. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a teljesen kezelt, nem melanómás bőrrákot, az in situ rákot vagy más szolid daganatokat, amelyek a kezelés befejezését követően több mint 5 évig nem jelentkeztek.

     4. Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés. 5. A következő szívkritériumok bármelyike:

  1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG), a szűrőklinika EKG-gépe és Fridericia QT-intervallum-korrekciós (QTcF) képlete alapján.
  2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum > 250 ms).
  3. Bármilyen tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármilyen velejáró olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.

  4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%. 6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és aktív vérzéses diatézist) vagy aktív fertőzésre utaló jelek. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.

     7. Refrakter hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az Aumolertinib megfelelő felszívódását.

     8. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.

     9. Szoptató nők, illetve a Szűrőlátogatáson pozitív vizelet- vagy szérum terhességi teszt.

     10. A kórtörténetben szereplő túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek (pemetrexed, ciszplatin, karboplatin, Aumolertinib) bármely aktív vagy inaktív összetevőjével, vagy az Aumolertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.

     11. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

     12. Bármilyen súlyos és kontrollálatlan szembetegség, amely a szemorvos véleménye szerint specifikus kockázatot jelenthet a beteg biztonságára nézve.

     13. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy megzavarná a vizsgálat értékelését.