Aumolertinibe com ou sem quimioterapia como tratamento de 1ª linha em câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações sensibilizantes do EGFR

Critério de inclusão:

• 1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.

  2. Homem ou mulher, idade mínima de 18 anos. 3. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (inclui pacientes com estágio IIIB, IIIC ou IV da doença que tiveram recidiva após cirurgia anterior ou foram diagnosticados recentemente). Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático. Terapias adjuvantes e neoadjuvantes prévias são permitidas desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 12 meses antes do desenvolvimento da doença recorrente.

  4. O tumor abriga 1 das 2 mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR avaliadas por teste central usando amostra de tecido tumoral ou amostra de sangue.

  5. Pelo menos 1 lesão que não tenha sido irradiada anteriormente e que possa ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥ 15 mm).

  6. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.

  7. As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e não devem estar amamentando no período de triagem, durante o estudo e seis meses após a última dosagem do estudo. A paciente deve ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiver potencial para engravidar ou deve ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo 1 dos seguintes critérios na triagem:

  1. Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
  2. Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se tivessem amenorréia por 12 meses ou mais, após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para o laboratório .

  3. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não por laqueadura.

     8. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos).

     Critério de exclusão:

• 1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  1. Tratamento prévio com um EGFR TKI.
  2. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a randomização.
  3. Radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a randomização.
  4. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

  5. Medicamentos que são predominantemente fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.

     2. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo.

     3. História de outras malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, câncer in situ ou outros tumores sólidos que não tenham recidiva por > 5 anos após o término do tratamento.

     4. Reserva de medula óssea ou função de órgão inadequada. 5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  1. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
  2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
  3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%. 6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas) ou infecção ativa. A triagem para condições crônicas não é necessária.

     7. Náuseas refratárias, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de Aumolertinib.

     8. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

     9. Mulheres que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez de urina ou soro positivo na Visita de Triagem.

     10. Histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo dos medicamentos do estudo (pemetrexede, cisplatina, carboplatina, Aumolertinib) ou a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao Aumolertinib.

     11. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

     12. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.

     13. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.