Аумолертиниб с химиотерапией или без нее в качестве терапии 1-й линии при местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого с сенсибилизирующими мутациями EGFR

Критерии включения:

• 1. Предоставление информированного согласия перед любыми специфическими для исследования процедурами, отбором проб и анализами.

  2. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет. 3. Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ (включали пациентов с IIIB, IIIC или IV стадией заболевания, которые имели рецидив после предшествующей операции или были впервые диагностированы). Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ. Предшествующая адъювантная и неоадъювантная терапия разрешена, если лечение было завершено не менее чем за 12 месяцев до развития рецидива заболевания.

  4. Опухоль содержит 1 из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, оцениваемыми центральным тестированием с использованием образца ткани опухоли или образца крови.

  5. По крайней мере 1 поражение, которое ранее не подвергалось облучению и которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥ 15 мм).

  6. Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равно 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.

  7. Пациенты женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью в период скрининга, во время исследования и через шесть месяцев после последней дозы исследования. У пациентки должен быть отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если она имеет детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала при выполнении 1 из следующих критериев при скрининге:

  1. Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
  2. Женщины моложе 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более, после прекращения экзогенного гормонального лечения и с уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для лабораторных исследований. .

  3. Документация о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не путем перевязки маточных труб.

     8. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы).

     Критерий исключения:

• 1. Лечение любым из следующих препаратов:

  1. Предшествующее лечение ИТК EGFR.
  2. Крупная хирургия (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после рандомизации.
  3. Лучевая терапия более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после рандомизации.
  4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, стабильно в течение не менее 4 недель и не требует приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.

  5. Лекарства, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.

     2. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 2-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.

     3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ или других солидных опухолей, которые не рецидивировали в течение > 5 лет после окончания лечения.

     4. Недостаточный резерв костного мозга или функции органов. 5. Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
  2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мс).
  3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие заболевания. препараты, удлиняющие интервал QT.

  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%. 6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез) или активной инфекции. Скрининг на хронические состояния не требуется.

     7. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить исследуемый препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию аумолертиниба.

     8. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.

     9. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный результат теста мочи или сыворотки на беременность во время скринингового визита.

     10. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту исследуемых препаратов (пеметрексед, цисплатин, карбоплатин, аумолертиниб) или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным аумолертинибу.

     11. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

     12. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению офтальмолога, может представлять определенный риск для безопасности пациента.

     13. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.