Aumolertinib s chemoterapií nebo bez chemoterapie jako léčba 1. linie u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic se senzibilizujícími mutacemi EGFR

Kritéria pro zařazení:

• 1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběry vzorků a analýzami specifickými pro studii.

  2. Muž nebo žena, věk minimálně 18 let. 3. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC (včetně pacientů s onemocněním stadia IIIB, IIIC nebo IV, kteří po předchozí operaci relabovali nebo byli nově diagnostikováni). U lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC musí být pacienti dosud neléčení. Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie jsou povoleny, pokud byla léčba dokončena alespoň 12 měsíců před rozvojem rekurentního onemocnění.

  4. Nádor obsahuje 1 ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR hodnocenými centrálním testováním pomocí vzorku nádorové tkáně nebo vzorku krve.

  5. Alespoň 1 léze, která nebyla předtím ozářena a kterou lze přesně změřit na základní linii jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm).

  6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávanou délkou života 12 týdnů.

  7. Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a neměly by kojit v období screeningu, během studie a šest měsíců po poslední dávce studie. Pacientka musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test, je-li ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o nefertilním potenciálu splněním 1 z následujících kritérií při screeningu:

  1. Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
  2. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud trpí amenoreou po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro laboratoř .

  3. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.

     8. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy).

     Kritéria vyloučení:

• 1. Léčba kterýmkoli z následujících:

  1. Předchozí léčba pomocí EGFR TKI.
  2. Velký chirurgický výkon (mimo umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od randomizace.
  3. Radioterapie na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů od randomizace.
  4. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.

  5. Léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím do 7 dnů od první dávky studovaného léku.

     2. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 v době zahájení studijní léčby.

     3. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiných solidních nádorů, které se neopakovaly déle než 5 let po ukončení léčby.

     4. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů. 5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
  2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms).
  3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.

  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %. 6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy) nebo aktivní infekce. Screening na chronické stavy není nutný.

     7. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci aumolertinibu.

     8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

     9. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při Screeningové návštěvě.

     10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku studovaných léků (pemetrexed, cisplatina, karboplatina, aumolertinib) nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako aumolertinib.

     11. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.

     12. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.

     13. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.