Aumolertinib met of zonder chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met gevoelige EGFR-mutaties

Inclusiecriteria:

• 1. Verlenen van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

  2. Man of vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar. 3. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (inclusief patiënten met stadium IIIB, IIIC of IV ziekte die een recidief hadden gehad na een eerdere operatie of bij wie een nieuwe diagnose was gesteld). Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapieën zijn toegestaan ​​zolang de behandeling ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van terugkerende ziekte is voltooid.

  4. De tumor herbergt 1 van de 2 veelvoorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, beoordeeld door centraal testen met behulp van tumorweefselmonster of bloedmonster.

  5. Minstens 1 laesie die niet eerder is bestraald en die bij de basislijn nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben).

  6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gelijk aan 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.

  7. Vrouwelijke patiënten dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven tijdens de screeningperiode, tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek. De patiënt moet vóór aanvang van de dosering een negatieve zwangerschapstest hebben als hij zwanger kan worden, of er moet bewijs zijn dat hij niet zwanger kan worden door te voldoen aan 1 van de volgende criteria bij de screening:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
  2. Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad, na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor het laboratorium .

  3. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet door afbinden van de eileiders.

     8. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms).

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Behandeling met een van de volgende:

  1. Voorafgaande behandeling met een EGFR TKI.
  2. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na randomisatie.
  3. Radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken na randomisatie.
  4. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, gedurende ten minste 4 weken stabiel en gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen steroïden nodig hebben.

  5. Medicijnen die voornamelijk sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn of gevoelige substraten van CYP3A4 met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.

     3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, in-situ kanker of andere solide tumoren die niet meer terugkwamen gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling.

     4. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie. 5. Een van de volgende cardiale criteria:

  1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
  2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 ms).
  3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of een bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.

  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%. 6. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen) of actieve infectie. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

     7. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van Aumolertinib zou verhinderen.

     8. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.

     9. Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve urine- of serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek.

     10. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van onderzoeksgeneesmiddelen (pemetrexed, cisplatine, carboplatine, Aumolertinib) of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Aumolertinib.

     11. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

     12. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.

     13. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.