感作性 EGFR 変異を有する局所進行性または転移性非小細胞肺癌における一次治療としての化学療法の有無にかかわらず Aumolertinib

包含基準:

• 1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、インフォームド コンセントを提供します。

  2. 18 歳以上の男性または女性。 3. 組織学的に確認された局所進行性または転移性 NSCLC (以前の手術後に再発した、または新たに診断されたステージ IIIB、IIIC、または IV 疾患の患者を含む)。 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の治療を受けていない必要があります。 再発性疾患の発症の少なくとも12か月前に治療が完了している限り、以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法は許可されます。

  4. 腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異 (Ex19del、L858R) のうちの 1 つを、単独で、または腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルを使用した中央検査によって評価された他の EGFR 変異と組み合わせて保有しています。

  5. 以前に照射されたことがなく、ベースラインで最長直径が 10 mm 以上であると正確に測定できる少なくとも 1 つの病変 (短軸が 15 mm 以上でなければならないリンパ節を除く)。

  6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0-1 で、過去 2 週間で悪化がなく、最低余命 12 週間。

  7.女性患者は適切な避妊手段を使用する必要があり、スクリーニング期間、研究中、および研究の最後の投薬から6か月後に授乳してはなりません。 -患者は、妊娠の可能性がある場合、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならない、またはスクリーニング時に次の基準の1つを満たすことにより、妊娠の可能性がないという証拠が必要です。

  1. 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上の無月経と定義されます。
  2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。 .

  3. 卵管結紮ではなく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

     8. 男性患者は、バリア避妊法（コンドームなど）を使用する意思がある必要があります。

     除外基準:

• 1.次のいずれかによる治療：

  1. -EGFR TKIによる以前の治療。
  2. -無作為化から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
  3. -骨髄の30％を超える放射線療法、または無作為化から4週間以内の広範囲の放射線照射。
  4. -無症候性でない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、少なくとも4週間安定しており、研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としない。

  5. -主にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の敏感な基質である薬剤で、治験薬の初回投与から7日以内の治療範囲が狭い。

     2.試験治療の開始時に、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2を超える以前の治療による未解決の毒性。

     3.完全に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または治療終了後5年以上再発していない他の固形腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。

     4. 骨髄予備能または臓器機能が不十分である。 5.次の心臓基準のいずれか：

  1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ms スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正 (QTcF) の式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から取得。
  2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒)。
  3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者または随伴者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬。

  4. 左心室駆出率（LVEF）が50%未満。 6. -重度または制御されていない全身性疾患（制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む）または活動性感染症の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

     7.難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込めない、またはアウモレルチニブの適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。

     8.間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。

     9.授乳中の女性、またはスクリーニング来院時に尿または血清妊娠検査が陽性である女性。

     10.治験薬の有効成分または不活性成分（ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、アウモレルチニブ）に対する過敏症の病歴、またはアウモレルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。

     11. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

     12.眼科医の意見では、患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性のある重度で制御されていない眼疾患。

     13.研究者の意見では、患者の安全性を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。