Aumolertinibi kemoterapialla tai ilman sitä paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäisenä hoitolinjana herkistyvien EGFR-mutaatioiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

  2. Mies tai nainen, ikä vähintään 18 vuotta. 3. Histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (mukaan lukien potilaat, joilla oli vaiheen IIIB, IIIC tai IV sairaus ja jotka olivat uusiutuneet aiemman leikkauksen jälkeen tai jotka on äskettäin diagnosoitu). Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Aiemmat adjuvantti- ja neoadjuvanttihoidot ovat sallittuja, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen uusiutuvan taudin kehittymistä.

  4. Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, jotka on arvioitu keskustestillä käyttämällä kasvainkudosnäytettä tai verinäytettä.

  5. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm).

  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on 0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.

  7. Naispotilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää seulontajakson aikana, tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen. Potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, tai hänellä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä seulonnassa yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
  2. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella laboratoriossa. .

  3. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

     8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia).

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hoito jollakin seuraavista:

  1. Aikaisempi hoito EGFR TKI:llä.
  2. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
  3. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
  4. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja vähintään 4 viikkoa ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.

  5. Lääkkeet, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja ja joiden terapeuttinen alue on kapea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

     2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiset kriteerit (CTCAE) 2. asteen tutkimushoidon aloitushetkellä.

     3. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät olleet uusiutuneet yli 5 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen.

     4. Riittämätön luuytimen reservi tai elimen toiminta. 5. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.

  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %. 6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi) tai aktiivisesta infektiosta. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

     7. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi Aumolertinibin riittävän imeytymisen.

     8. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

     9. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.

     10. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeiden (pemetreksedi, sisplatiini, karboplatiini, aumolertinibi) jollekin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin Aumolertinibi.

     11. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

     12. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.

     13. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.