Aumolertinib mit oder ohne Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit sensibilisierenden EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• 1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

  2. Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre. 3. Histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC (einschließlich Patienten im Stadium IIIB, IIIC oder IV, die nach einer vorherigen Operation einen Rückfall erlitten oder neu diagnostiziert wurden). Die Patienten müssen für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC behandlungsnaiv sein. Frühere adjuvante und neoadjuvante Therapien sind zulässig, sofern die Behandlung mindestens 12 Monate vor dem Auftreten eines Rezidivs abgeschlossen wurde.

  4. Der Tumor enthält 1 der 2 häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, die durch zentrale Tests anhand einer Tumorgewebeprobe oder einer Blutprobe bewertet wurden.

  5. Mindestens 1 Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm genau gemessen werden kann (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen).

  6. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.

  7. Patientinnen sollten während der Screening-Periode, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Studiendosis angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und nicht stillen. Die Patientin muss vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig ist, oder muss einen Hinweis auf nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem sie 1 der folgenden Kriterien beim Screening erfüllt:

  1. Postmenopausal definiert als Alter über 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
  2. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger an Amenorrhö leiden, nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen und mit luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich für das Labor .

  3. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht durch Tubenligatur.

     8. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome) zu verwenden.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Behandlung mit einem der folgenden:

  1. Vorbehandlung mit einem EGFR TKI.
  2. Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
  3. Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
  4. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch, stabil für mindestens 4 Wochen und keine Notwendigkeit für Steroide für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

  5. Medikamente, die überwiegend starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder empfindliche Substrate von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments sind.

     2. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 sind.

     3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Krebs oder andere solide Tumore, die seit > 5 Jahren nach Behandlungsende nicht wieder aufgetreten sind.

     4. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion. 5. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
  2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms).
  3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleiterscheinungen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.

  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. 6. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung) oder aktiver Infektion. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

     7. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption von Aumolertinib ausschließen würde.

     8. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.

     9. Frauen, die stillen oder beim Screening-Besuch einen positiven Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben.

     10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Studienmedikamenten (Pemetrexed, Cisplatin, Carboplatin, Aumolertinib) oder gegen Medikamente mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Aumolertinib.

     11. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

     12. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.

     13. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde.