Aumolertinib med eller uden kemoterapi som førstelinjebehandling ved lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med sensibiliserende EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• 1. Udlevering af informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

  2. Mand eller kvinde, alder mindst 18 år. 3. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (inkluderede patienter med stadium IIIB, IIIC eller IV sygdom, som havde fået tilbagefald efter forudgående operation eller var nydiagnosticeret). Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Tidligere adjuverende og neo-adjuverende behandlinger er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​tilbagevendende sygdom.

  4. Tumoren rummer 1 af de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer vurderet ved central test ved hjælp af tumorvævsprøve eller blodprøve.

  5. Mindst 1 læsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet, og som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm).

  6. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.

  7. Kvindelige patienter bør bruge passende præventionsmidler og bør ikke amme i screeningsperioden, under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. Patienten skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis den er fertil eller skal have bevis for ikke-fertil alder ved at opfylde 1 af følgende kriterier ved screening:

  1. Postmenopausal defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
  2. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for laboratoriet .

  3. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering.

     8. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med et af følgende:

  1. Forudgående behandling med en EGFR TKI.
  2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter randomisering.
  3. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter randomisering.
  4. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile i mindst 4 uger og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

  5. Medicin, der overvejende er CYP3A4 stærke hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

     2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

     3. Anamnese med andre maligniteter, undtagen fuldbehandlet ikke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andre solide tumorer, som ikke var vendt tilbage i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen.

     4. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion. 5. Ethvert af følgende hjertekriterier:

  1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
  2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 ms).
  3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.

  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. 6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (inklusive ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infektion. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

     7. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Aumolertinib.

     8. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

     9. Kvinder, der ammer eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.

     10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i undersøgelseslægemidler (pemetrexed, cisplatin, carboplatin, Aumolertinib) eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Aumolertinib.

     11. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

     12. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens vurdering kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.

     13. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.