Aumolertinib med eller uten kjemoterapi som førstelinjebehandling ved lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med sensibiliserende EGFR-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• 1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

  2. Mann eller kvinne, alder minst 18 år. 3. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (inkludert pasienter med stadium IIIB, IIIC eller IV sykdom som hadde fått tilbakefall etter tidligere operasjon eller nylig ble diagnostisert). Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Tidligere adjuvante og neoadjuvante terapier er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av tilbakevendende sykdom.

  4. Tumoren inneholder 1 av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner vurdert ved sentral testing ved bruk av tumorvevsprøve eller blodprøve.

  5. Minst 1 lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt, og som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥ 15 mm).

  6. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lik 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.

  7. Kvinnelige pasienter bør bruke adekvate prevensjonstiltak og bør ikke amme i screeningsperioden, under studien og seks måneder etter siste dosering av studien. Pasienten må ha en negativ graviditetstest før start av dosering hvis den er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle 1 av følgende kriterier ved screening:

  1. Postmenopausal definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
  2. Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer, etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for laboratoriet .

  3. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering.

     8. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med ett av følgende:

  1. Tidligere behandling med en EGFR TKI.
  2. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter randomisering.
  3. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter randomisering.
  4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske, stabile i minst 4 uker og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.

  5. Medisiner som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

     2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.

     3. Anamnese med andre maligniteter, unntatt fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft eller andre solide svulster som ikke hadde gjentatt seg i > 5 år etter avsluttet behandling.

     4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon. 5. Et av følgende hjertekriterier:

  1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
  2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms).
  3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.

  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %. 6. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infeksjon. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

     7. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Aumolertinib.

     8. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

     9. Kvinner som ammer eller har positiv urin- eller serumgraviditetstest ved Screening-besøket.

     10. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i studiemedikamenter (pemetrexed, cisplatin, karboplatin, Aumolertinib) eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Aumolertinib.

     11. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

     12. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.

     13. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.