Aumolertynib z chemioterapią lub bez jako leczenie pierwszego rzutu w niedrobnokomórkowym raku płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z uczulającymi mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wyrażenie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami.

  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej 18 lat. 3. Potwierdzony histologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (w tym pacjenci w stadium IIIB, IIIC lub IV, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej operacji lub u których rozpoznano nowo). Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni na NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Wcześniejsze terapie adjuwantowe i neoadiuwantowe są dozwolone, o ile leczenie zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed wystąpieniem nawrotu choroby.

  4. Guz zawiera 1 z 2 powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR ocenianymi w badaniu centralnym przy użyciu próbki tkanki guza lub próbki krwi.

  5. Co najmniej 1 zmiana, która nie była wcześniej napromieniana i którą można dokładnie zmierzyć na linii bazowej jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm).

  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.

  7. Pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie powinny karmić piersią w okresie przesiewowym, w trakcie badania i sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli jest w stanie zajść w ciążę lub musi mieć dowód na to, że nie może zajść w ciążę poprzez spełnienie 1 z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
  2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie laboratoryjnym są zbliżone do okresu pomenopauzalnego .

  3. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie przez podwiązanie jajowodów.

     8. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw).

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Leczenie dowolnym z poniższych:

  1. Wcześniejsze leczenie TKI EGFR.
  2. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  3. Radioterapia do ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że bezobjawowe, stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i niewymagające sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  5. Leki będące głównie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

     2. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

     3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innych guzów litych, które nie nawracały przez > 5 lat po zakończeniu leczenia.

     4. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu. 5. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

  1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
  2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms).
  3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.

  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%. 6. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych) lub aktywnej infekcji. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

     7. Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia badanego leku lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie aumolertynibu.

     8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

     9. Kobiety karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas Wizyty Skriningowej.

     10. Historia nadwrażliwości na którykolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanych leków (pemetreksed, cisplatyna, karboplatyna, aumolertynib) lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do aumolertynibu.

     11. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

     12. Każda ciężka i niekontrolowana choroba narządu wzroku, która w ocenie okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.

     13. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badania.