Aumolertinib med eller utan kemoterapi som förstahandsbehandling vid lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer med sensibiliserande EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• 1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden, provtagning och analyser.

  2. Man eller kvinna, minst 18 år. 3. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC (inkluderade patienter med sjukdom i stadium IIIB, IIIC eller IV som hade återfall efter tidigare operation eller nydiagnostiserades). Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Tidigare adjuvanta och neoadjuvanta terapier är tillåtna så länge som behandlingen avslutades minst 12 månader före utvecklingen av återkommande sjukdom.

  4. Tumören har 1 av de 2 vanliga EGFR-mutationerna som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer utvärderade genom central testning med tumörvävnadsprov eller blodprov.

  5. Minst 1 lesion som inte tidigare har bestrålats och som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥ 15 mm).

  6. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus lika med 0-1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

  7. Kvinnliga patienter bör använda adekvata preventivmedel och bör inte amma under screeningsperioden, under studien och sex månader efter den sista dosen av studien. Patienten måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om den är fertil eller måste ha bevis på att den inte är fertil genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

  1. Postmenopausal definierad som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar.
  2. Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har haft amenorré i 12 månader eller mer, efter upphörande av exogena hormonbehandlingar, och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala intervallet för laboratoriet .

  3. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte genom tubal ligering.

     8. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer).

     Exklusions kriterier:

• 1. Behandling med något av följande:

  1. Tidigare behandling med en EGFR TKI.
  2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter randomisering.
  3. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter randomisering.
  4. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila i minst 4 veckor och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

  5. Läkemedel som övervägande är CYP3A4 starka hämmare eller inducerare eller känsliga substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt intervall inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

     2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.

     3. Historik med andra maligniteter, exklusive fullbehandlad icke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andra solida tumörer som inte hade återkommit i > 5 år efter avslutad behandling.

     4. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion. 5. Något av följande hjärtkriterier:

  1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
  2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms).
  3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.

  4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. 6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser) eller aktiv infektion. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

     7. Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Aumolertinib.

     8. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

     9. Kvinnor som ammar eller har positivt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningbesöket.

     10. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i studieläkemedel (pemetrexed, cisplatin, karboplatin, Aumolertinib) eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Aumolertinib.

     11. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

     12. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.

     13. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.