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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04926428
Thrombolyse in situ avec tPA et analyse de la perfusion d'entrée chez un patient atteint d'une infection sévère à Covid-19
Thrombolyse in situ avec tPA et analyse de la perfusion pulmonaire d'entrée chez un patient atteint d'une infection sévère à Covid-19
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La principale caractéristique clinique des patients atteints d'une infection grave par le SRAS-Cov-2 est une insuffisance respiratoire hypoxémique qui nécessite une ventilation mécanique. Le modèle du syndrome respiratoire aigu a été proposé comme cause de cette détérioration significative de la fonction pulmonaire et toute la prise en charge s'est concentrée sur la prise en charge de l'assistance ventilatoire. Quant à l'insuffisance ventilatoire, elle a été attribuée à la présence d'une inflammation pulmonaire sévère évoluant vers la fibrose, qui est la caractéristique clinique des patients atteints du Syndrome de Détresse Respiratoire Primaire (ce qui serait le cas de celui-ci puisqu'il est considéré comme un virus respiratoire).
Plusieurs études d'autopsie ont mis en évidence des microthrombi dans la circulation pulmonaire. La principale limite de ces investigations est que l'autopsie a fourni des informations statiques. Certaines de ces altérations pourraient être secondaires à la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) observée comme voie standard vers la défaillance multisystémique des organes chez les patients gravement malades.
Cela s'accompagne des résultats contradictoires des doses élevées d'anticoagulants dans la survie de ces patients. Ces doses intermédiaires à élevées peuvent réduire les traitements de soutien des organes dans les cas modérés, cependant, chez les patients gravement malades, le bénéfice d'une dose élevée d'anticoagulants, une fois de plus, n'a pas produit de bénéfice sur la survie. Différentes publications sur des biopsies réalisées chez ces patients ont rapporté la présence de thrombose de la microcirculation et enfin récemment a été publiée la démonstration par examen direct au Citoscam, de la présence de cette thrombose de la microcirculation in vivo dans 11 des 13 tests (85% des l'échantillon). Les études réalisées avec des tests de coagulation viscoélastiques présentent des preuves de trois altérations clés de la coagulation
- EXTEM et INTEM États hypercoagulables représentés par une amplitude maximale (A5, A10 et MCF) supérieure à 70 mm, temps de formation de caillot court.
- Hyperfibrinogénémie A5 A10 MCF dans FIBTEM supérieur à 30 mm
- Absence d'activité fibrinolytique (ML% Lys 30 et Lys 60) 100% Compte tenu de cela et du grand nombre de publications concernant le phénomène thrombotique du patient atteint de COVID-19, cela pourrait s'expliquer par la présence d'un phénomène de ventilation perfusion (V / Q) qui est observé chez les patients atteints de thromboembolie pulmonaire massive (PE) qui est connue sous le nom de relation infinie, c'est-à-dire que le poumon est avec une aération normale, mais pas de perfusion, il n'y a pas d'échange gazeux adéquat, avec présence d'hypoxie , augmentation de l'espace de la mort et finalement choc obstructif.
Chez les patients atteints de COVID-19, ce phénomène est observé chez les patients présentant une absence d'EP massive ou submassive qui explique ce phénomène.
La forte mortalité des patients gravement malades infectés par le SRAS-Cov-2, la présence de thrombose de la microcirculation et le manque d'efficacité de l'anticoagulation dans certains cas suggèrent que ce phénomène pourrait être à l'origine du comportement entre la ventilation par perfusion observé dans le SRAS- Patients Cov-2.
Pour ces raisons, une recherche de sonde de concept a été développée pour savoir si l'altération de la perfusion pulmonaire par la microthrombose et les anomalies V/Q secondaires pouvaient être liées à la physiopathologie du patient atteint d'une infection sévère par le SRAS-Cov-2.
Pour estimer la réponse pulmonaire thrombose microvasculaire chez les patients critiques en raison du SRAS-Cov-2., à l'Hôpital général de México "Dr. Eduardo Liceaga", une étude de traitement compassionnel de 15 patients a été autorisée et approuvée par le comité d'éthique et de recherche DI-222-2020. En raison de la gravité de la maladie, le représentant légal signe un consentement éclairé chez tous les patients pour effectuer une thrombolyse in situ avec alteplase sélectivement par cathéter dans chaque artère pulmonaire principale, sous guidage fluoroscopique et acquisition d'images avec le logiciel iFlow pour évaluer immédiatement et post- réponse de la procédure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mexico City, Mexique, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : Critères pulmonaires :
Patients infectés sévèrement par le Covid 19, de 18 à 75 ans, Ventilation Mécanique Invasive (VMI) Pao2 / fio2 inférieur à 150 Non réponse au décubitus ventral Critères de coagulation Score ISTH >5, D-dimères supérieur à 1200, Test viscoélastique EXTEM A5 > 65 FIBTEM > 30 et EXTEM ML<8%
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Critère d'exclusion:
MCV ischémique ou présence d'un examen neurologique anormal. Saignement actif. Infarctus aigu du myocarde au cours des trois semaines précédentes ou arrêt cardiaque pendant l'hospitalisation.
tamponnade cardiaque. endocardite. hypertension non contrôlée PAS> 185mmhg ou DBP> 110. antécédent de cancer de stade 4. antécédent de tumeur au cerveau. Malformation veineuse artérielle rompue anévrysme. chirurgie majeure au cours des 2 semaines précédentes traumatisme majeur au cours des 2 semaines précédentes. grossesse. fibrinogène moins de 200 dyscrasies sanguines thrombocytopénie moins de 30 000
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: bras expérimental
Thrombolyse in situ avec tPA
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Thrombolyse sélective par cathéter avec altéplase dans chaque poumon principal
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la perfusion pulmonaire
Délai: 1 heure
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changements dans la distribution de contraste en comparant la pré et la post-thrombolyse à l'aide des paramètres Iflow qui incluent le retour sur investissement, le débit de pointe et le temps
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1 heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Coagulation
Délai: 48 heures
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changements dans D Dimer, test de coagulation standard et fibrinogène
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48 heures
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Indice d'oxygénation
Délai: 48 heures
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modifications de l'indice PaO2/FiO2 avant et après la thrombolyse
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48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jose Damian Carrillo Ruiz, PhD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publications et liens utiles
Publications générales
- Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1335. doi: 10.1001/jama.2020.4344. No abstract available.
- Greene R. Pulmonary vascular obstruction in the adult respiratory distress syndrome. J Thorac Imaging. 1986 Jul;1(3):31-8. doi: 10.1097/00005382-198607000-00006.
- Yao XH, Li TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC, Mou HM, Wang LH, Zhang HR, Fu WJ, Luo T, Liu F, Guo QN, Chen C, Xiao HL, Guo HT, Lin S, Xiang DF, Shi Y, Pan GQ, Li QR, Huang X, Cui Y, Liu XZ, Tang W, Pan PF, Huang XQ, Ding YQ, Bian XW. [A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autopsies]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 May 8;49(5):411-417. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193. Chinese.
- Vesconi S, Rossi GP, Pesenti A, Fumagalli R, Gattinoni L. Pulmonary microthrombosis in severe adult respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 1988 Feb;16(2):111-3. doi: 10.1097/00003246-198802000-00002.
- Ospina-Tascon GA, Bautista DF, Madrinan HJ, Valencia JD, Bermudez WF, Quinones E, Calderon-Tapia LE, Hernandez G, Bruhn A, De Backer D. Microcirculatory dysfunction and dead-space ventilation in early ARDS: a hypothesis-generating observational study. Ann Intensive Care. 2020 Mar 24;10(1):35. doi: 10.1186/s13613-020-00651-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DI-222-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Critères d'accès au partage IPD
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- SÈVE
- CIF
- RSE
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