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Thrombolyse in situ avec tPA et analyse de la perfusion d'entrée chez un patient atteint d'une infection sévère à Covid-19

Thrombolyse in situ avec tPA et analyse de la perfusion pulmonaire d'entrée chez un patient atteint d'une infection sévère à Covid-19

Pour estimer la réponse pulmonaire thrombose microvasculaire chez les patients critiques en raison du SRAS-Cov-2., à l'Hôpital général de México "Dr. Eduardo Liceaga", une étude de traitement compassionnel de 15 patients a été autorisée et approuvée par le comité d'éthique et de recherche DI-222-2020. En raison de la gravité de la maladie, le représentant légal signe un consentement éclairé chez tous les patients pour effectuer une thrombolyse in situ avec alteplase sélectivement par cathéter dans chaque artère pulmonaire principale, sous guidage fluoroscopique et acquisition d'images avec le logiciel iFlow pour évaluer immédiatement et post- réponse de la procédure.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La principale caractéristique clinique des patients atteints d'une infection grave par le SRAS-Cov-2 est une insuffisance respiratoire hypoxémique qui nécessite une ventilation mécanique. Le modèle du syndrome respiratoire aigu a été proposé comme cause de cette détérioration significative de la fonction pulmonaire et toute la prise en charge s'est concentrée sur la prise en charge de l'assistance ventilatoire. Quant à l'insuffisance ventilatoire, elle a été attribuée à la présence d'une inflammation pulmonaire sévère évoluant vers la fibrose, qui est la caractéristique clinique des patients atteints du Syndrome de Détresse Respiratoire Primaire (ce qui serait le cas de celui-ci puisqu'il est considéré comme un virus respiratoire).

Plusieurs études d'autopsie ont mis en évidence des microthrombi dans la circulation pulmonaire. La principale limite de ces investigations est que l'autopsie a fourni des informations statiques. Certaines de ces altérations pourraient être secondaires à la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) observée comme voie standard vers la défaillance multisystémique des organes chez les patients gravement malades.

Cela s'accompagne des résultats contradictoires des doses élevées d'anticoagulants dans la survie de ces patients. Ces doses intermédiaires à élevées peuvent réduire les traitements de soutien des organes dans les cas modérés, cependant, chez les patients gravement malades, le bénéfice d'une dose élevée d'anticoagulants, une fois de plus, n'a pas produit de bénéfice sur la survie. Différentes publications sur des biopsies réalisées chez ces patients ont rapporté la présence de thrombose de la microcirculation et enfin récemment a été publiée la démonstration par examen direct au Citoscam, de la présence de cette thrombose de la microcirculation in vivo dans 11 des 13 tests (85% des l'échantillon). Les études réalisées avec des tests de coagulation viscoélastiques présentent des preuves de trois altérations clés de la coagulation

  1. EXTEM et INTEM États hypercoagulables représentés par une amplitude maximale (A5, A10 et MCF) supérieure à 70 mm, temps de formation de caillot court.
  2. Hyperfibrinogénémie A5 A10 MCF dans FIBTEM supérieur à 30 mm
  3. Absence d'activité fibrinolytique (ML% Lys 30 et Lys 60) 100% Compte tenu de cela et du grand nombre de publications concernant le phénomène thrombotique du patient atteint de COVID-19, cela pourrait s'expliquer par la présence d'un phénomène de ventilation perfusion (V / Q) qui est observé chez les patients atteints de thromboembolie pulmonaire massive (PE) qui est connue sous le nom de relation infinie, c'est-à-dire que le poumon est avec une aération normale, mais pas de perfusion, il n'y a pas d'échange gazeux adéquat, avec présence d'hypoxie , augmentation de l'espace de la mort et finalement choc obstructif.

Chez les patients atteints de COVID-19, ce phénomène est observé chez les patients présentant une absence d'EP massive ou submassive qui explique ce phénomène.

La forte mortalité des patients gravement malades infectés par le SRAS-Cov-2, la présence de thrombose de la microcirculation et le manque d'efficacité de l'anticoagulation dans certains cas suggèrent que ce phénomène pourrait être à l'origine du comportement entre la ventilation par perfusion observé dans le SRAS- Patients Cov-2.

Pour ces raisons, une recherche de sonde de concept a été développée pour savoir si l'altération de la perfusion pulmonaire par la microthrombose et les anomalies V/Q secondaires pouvaient être liées à la physiopathologie du patient atteint d'une infection sévère par le SRAS-Cov-2.

Pour estimer la réponse pulmonaire thrombose microvasculaire chez les patients critiques en raison du SRAS-Cov-2., à l'Hôpital général de México "Dr. Eduardo Liceaga", une étude de traitement compassionnel de 15 patients a été autorisée et approuvée par le comité d'éthique et de recherche DI-222-2020. En raison de la gravité de la maladie, le représentant légal signe un consentement éclairé chez tous les patients pour effectuer une thrombolyse in situ avec alteplase sélectivement par cathéter dans chaque artère pulmonaire principale, sous guidage fluoroscopique et acquisition d'images avec le logiciel iFlow pour évaluer immédiatement et post- réponse de la procédure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Mexico City, Mexique, 06720
        • Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Critères pulmonaires :

Patients infectés sévèrement par le Covid 19, de 18 à 75 ans, Ventilation Mécanique Invasive (VMI) Pao2 / fio2 inférieur à 150 Non réponse au décubitus ventral Critères de coagulation Score ISTH >5, D-dimères supérieur à 1200, Test viscoélastique EXTEM A5 > 65 FIBTEM > 30 et EXTEM ML<8%

-

Critère d'exclusion:

MCV ischémique ou présence d'un examen neurologique anormal. Saignement actif. Infarctus aigu du myocarde au cours des trois semaines précédentes ou arrêt cardiaque pendant l'hospitalisation.

tamponnade cardiaque. endocardite. hypertension non contrôlée PAS> 185mmhg ou DBP> 110. antécédent de cancer de stade 4. antécédent de tumeur au cerveau. Malformation veineuse artérielle rompue anévrysme. chirurgie majeure au cours des 2 semaines précédentes traumatisme majeur au cours des 2 semaines précédentes. grossesse. fibrinogène moins de 200 dyscrasies sanguines thrombocytopénie moins de 30 000

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: bras expérimental
Thrombolyse in situ avec tPA
Thrombolyse sélective par cathéter avec altéplase dans chaque poumon principal
Autres noms:
  • thrombolyse in situ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la perfusion pulmonaire
Délai: 1 heure
changements dans la distribution de contraste en comparant la pré et la post-thrombolyse à l'aide des paramètres Iflow qui incluent le retour sur investissement, le débit de pointe et le temps
1 heure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coagulation
Délai: 48 heures
changements dans D Dimer, test de coagulation standard et fibrinogène
48 heures
Indice d'oxygénation
Délai: 48 heures
modifications de l'indice PaO2/FiO2 avant et après la thrombolyse
48 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jose Damian Carrillo Ruiz, PhD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 décembre 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

30 mars 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2021

Première publication (RÉEL)

15 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

IPD sera partagé par pétition.

Délai de partage IPD

3 mois jusqu'à 5 ans après l'achèvement

Critères d'accès au partage IPD

la proposition doit être adressée à gmemiinv@gmails.com, pour y accéder, le demandeur devra signer un accord d'accès aux données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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