- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04926428
In-situ-Thrombolyse mit tPA und Inflow-Perfusionsanalyse bei Patienten mit schwerer Covid-19-Infektion
In-situ-Thrombolyse mit tPA und Inflow-Lungenperfusionsanalyse bei Patienten mit schwerer Covid-19-Infektion
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das wichtigste klinische Merkmal von Patienten mit schwerer SARS-Cov-2-Infektion ist eine hypoxämische Ateminsuffizienz, die eine mechanische Beatmung erfordert. Als Ursache für diese signifikante Verschlechterung der Lungenfunktion wurde das Modell des akuten respiratorischen Syndroms vorgeschlagen, und die gesamte Behandlung konzentrierte sich auf die Beatmungsunterstützung. Beatmungsversagen wurde dem Vorhandensein einer schweren Lungenentzündung zugeschrieben, die sich zu Fibrose entwickelt, was das klinische Merkmal von Patienten mit primärem Atemnotsyndrom ist (was der Fall wäre, da es als Atemwegsvirus angesehen wird).
Mehrere Autopsiestudien zeigten Mikrothromben im Lungenkreislauf. Die größte Einschränkung dieser Untersuchungen besteht darin, dass die Autopsie statische Informationen lieferte. Einige dieser Veränderungen könnten sekundär zur disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) sein, die als Standardweg zum multisystemischen Organversagen bei kritisch kranken Patienten beobachtet wird.
Damit einher gehen die widersprüchlichen Ergebnisse hoher Dosen von Antikoagulanzien für das Überleben dieser Patienten. Diese mittleren bis hohen Dosen können organunterstützende Behandlungen in mittelschweren Fällen reduzieren, aber bei kritisch kranken Patienten brachte der Nutzen einer hohen Dosis von Antikoagulanzien wiederum keinen Vorteil für das Überleben. Verschiedene Veröffentlichungen zu Biopsien, die bei diesen Patienten durchgeführt wurden, haben über das Vorhandensein von Thrombosen in der Mikrozirkulation berichtet, und schließlich wurde kürzlich der Nachweis durch direkte Untersuchung mit Citoscam, das Vorhandensein dieser Thrombose der Mikrozirkulation in vivo in 11 von 13 Tests (85 % von die Probe). Studien, die mit viskoelastischen Gerinnungstests durchgeführt wurden, belegen drei wesentliche Veränderungen der Gerinnung
- EXTEM und INTEM Hyperkoagulable Zustände, dargestellt durch eine maximale Amplitude (A5, A10 und MCF) von mehr als 70 mm, kurze Gerinnselbildungszeit.
- Hyperfibrinogenämie A5 A10 MCF bei FIBTEM größer als 30 mm
- Fehlen einer fibrinolytischen Aktivität (ML % Lys 30 und Lys 60) 100 % Unter Berücksichtigung dieser Tatsache und der großen Anzahl von Veröffentlichungen zum thrombotischen Phänomen des Patienten mit COVID-19 könnte dies durch das Vorhandensein eines Phänomens der Ventilationsperfusion erklärt werden (V/Q), die bei Patienten mit massiver pulmonaler Thromboembolie (PE) beobachtet wird, die als unendliche Beziehung bekannt ist, d. h. die Lunge ist normal belüftet, aber nicht perfundiert, es findet kein ausreichender Gasaustausch statt, bei Vorhandensein von Hypoxie , Inkrement des Todesraums und letztendlich obstruktiver Schock.
Bei Patienten mit COVID-19 wird dieses Phänomen bei Patienten ohne massive oder submassive LE beobachtet, die dieses Phänomen erklären.
Die hohe Sterblichkeit kritisch kranker Patienten mit SARS-Cov-2-Infektion, das Vorhandensein von Thrombosen der Mikrozirkulation und die mangelnde Wirksamkeit der Antikoagulation in einigen Fällen legen nahe, dass dieses Phänomen die Ursache für das Verhalten zwischen der Perfusionsbeatmung sein könnte, das bei SARS- Cov-2-Patienten.
Aus diesen Gründen wurde eine Konzeptforschung entwickelt, um herauszufinden, ob eine Veränderung der Lungenperfusion durch Mikrothrombose und sekundäre V/Q-Anomalien mit der Pathophysiologie des Patienten mit schwerer SARS-Cov-2-Infektion in Verbindung gebracht werden könnten.
Um die pulmonale Reaktion auf mikrovaskuläre Thrombose bei kritischen Patienten aufgrund von SARS-Cov-2 abzuschätzen, wurde am Hospital General de México „Dr. Eduardo Liceaga", eine 15-Patienten-Compassionate-Treatment-Studie, wurde von der Ethik- und Forschungskommission DI-222-2020 genehmigt und genehmigt. Aufgrund der Schwere der Erkrankung erteilt der gesetzliche Vertreter bei allen Patienten die Einverständniserklärung zur Durchführung einer In-situ-Thrombolyse mit Alteplase, selektiv per Katheter in jeder Hauptpulmonalarterie, unter fluoroskopischer Führung und Aufnahme von Bildern mit der iFlow-Software zur Beurteilung der sofortigen und postoperativen Verfahrensantwort.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: Lungenkriterien:
Patienten mit schwerer Covid-19-Infektion im Alter von 18 bis 75 Jahren, invasive mechanische Beatmung (IMV) Pao2 / fio2 weniger als 150 Keine Reaktion auf Bauchlage Gerinnungskriterien ISTH-Score >5, D-Dimer größer als 1200, viskoelastischer Test EXTEM A5 > 65 FIBTEM > 30 und EXTEM ML<8%
-
Ausschlusskriterien:
Ischämische CVD oder Vorhandensein einer anormalen neurologischen Untersuchung. Aktive Blutung. Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten drei Wochen oder Herzstillstand während eines Krankenhausaufenthalts.
Herztamponade. Endokarditis. unkontrollierter Bluthochdruck SBP > 185 mmhg oder DBP > 110. Geschichte von Krebs im Stadium 4. Geschichte des Gehirntumors. Arteriose venöse Fehlbildung rupturiertes Aneurysma. größere Operation in den letzten 2 Wochen schweres Trauma in den letzten 2 Wochen. Schwangerschaft. Fibrinogen weniger als 200 Blutdyskrasie Thrombozytopenie weniger als 30.000
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: experimenteller Arm
In-situ-Thrombolyse mit tPA
|
Selektive Katheterthrombolyse mit Alteplase in jedem Hauptpulmonaltrakt
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderungen in der Lungendurchblutung
Zeitfenster: 1 Stunde
|
Änderungen in der Kontrastmittelverteilung beim Vergleich vor und nach der Thrombolyse unter Verwendung von Iflow-Parametern, die ROI, Spitzenfluss und Zeit umfassen
|
1 Stunde
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gerinnung
Zeitfenster: 48 Stunden
|
Veränderungen von D-Dimer, Standardgerinnungstest und Fibrinogen
|
48 Stunden
|
|
Sauerstoffindex
Zeitfenster: 48 Stunden
|
Veränderungen des PaO2/FiO2-Index vor und nach der Thrombolyse
|
48 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Jose Damian Carrillo Ruiz, PhD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1335. doi: 10.1001/jama.2020.4344. No abstract available.
- Greene R. Pulmonary vascular obstruction in the adult respiratory distress syndrome. J Thorac Imaging. 1986 Jul;1(3):31-8. doi: 10.1097/00005382-198607000-00006.
- Yao XH, Li TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC, Mou HM, Wang LH, Zhang HR, Fu WJ, Luo T, Liu F, Guo QN, Chen C, Xiao HL, Guo HT, Lin S, Xiang DF, Shi Y, Pan GQ, Li QR, Huang X, Cui Y, Liu XZ, Tang W, Pan PF, Huang XQ, Ding YQ, Bian XW. [A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autopsies]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 May 8;49(5):411-417. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193. Chinese.
- Vesconi S, Rossi GP, Pesenti A, Fumagalli R, Gattinoni L. Pulmonary microthrombosis in severe adult respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 1988 Feb;16(2):111-3. doi: 10.1097/00003246-198802000-00002.
- Ospina-Tascon GA, Bautista DF, Madrinan HJ, Valencia JD, Bermudez WF, Quinones E, Calderon-Tapia LE, Hernandez G, Bruhn A, De Backer D. Microcirculatory dysfunction and dead-space ventilation in early ARDS: a hypothesis-generating observational study. Ann Intensive Care. 2020 Mar 24;10(1):35. doi: 10.1186/s13613-020-00651-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- DI-222-2020
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Beschreibung des IPD-Plans
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IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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