- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04926428
Trombólisis in situ con tPA y análisis de perfusión de entrada en paciente con infección grave por Covid-19
Trombólisis in situ con tPA y análisis de perfusión pulmonar de entrada en paciente con infección grave por Covid-19
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La principal característica clínica de los pacientes con infección grave por SARS-Cov-2 es la insuficiencia respiratoria hipoxémica que requiere Ventilación Mecánica. El modelo de Síndrome Respiratorio Agudo se ha propuesto como la causa de este importante deterioro de la función pulmonar y todo el manejo se ha centrado en el manejo del soporte ventilatorio. En cuanto a la insuficiencia ventilatoria, se ha atribuido a la presencia de inflamación pulmonar severa evolucionando a fibrosis, que es la característica clínica de los pacientes con Síndrome de Dificultad Respiratoria Primaria (que sería el caso de este al ser considerado un virus respiratorio).
Varios estudios de autopsia demostraron microtrombos en la circulación pulmonar. La principal limitación de estas investigaciones es que la autopsia proporcionó información estática. Algunas de estas alteraciones podrían ser secundarias a la coagulación intravascular diseminada (CID) observada como vía estándar al fallo multiorgánico que presenta el paciente crítico.
Con esto vienen los resultados contradictorios de las altas dosis de anticoagulantes en la supervivencia de estos pacientes. Estas dosis intermedias a altas pueden reducir los tratamientos de soporte de órganos en casos moderados, sin embargo, en pacientes críticamente enfermos, el beneficio de dosis altas de anticoagulantes, una vez más, no logró producir un beneficio en la supervivencia. Diferentes publicaciones sobre biopsias realizadas en estos pacientes han reportado la presencia de trombosis en la microcirculación y finalmente recientemente se ha publicado la demostración por examen directo con Citoscam, la presencia de esta trombosis de la microcirculación in vivo en 11 de 13 test (85% de la muestra). Los estudios realizados con pruebas de coagulación viscoelástica presentan evidencia de tres alteraciones clave en la coagulación
- EXTEM e INTEM Estados de hipercoagulabilidad representados por una amplitud máxima (A5, A10 y MCF) superior a 70 mm, tiempo de formación de coágulos corto.
- Hiperfibrinogenemia A5 A10 MCF en FIBTEM mayor de 30mm
- Ausencia de actividad fibrinolítica (ML% Lys 30 y Lys 60) 100% Teniendo esto en cuenta más la gran cantidad de publicaciones respecto al fenómeno trombótico del paciente con COVID-19, esto podría explicarse por la presencia de un fenómeno de ventilación perfusión (V/Q) que se observa en pacientes con Tromboembolismo Pulmonar Masivo (PE) lo que se conoce como relación infinita, es decir, el pulmón está con aireación normal, pero sin perfusión, no hay intercambio gaseoso adecuado, con presencia de hipoxia , incremento del espacio de la muerte y, en última instancia, shock obstructivo.
En pacientes con COVID-19, este fenómeno se observa en pacientes con ausencia de TEP masiva o submasiva que explica este fenómeno.
La alta mortalidad de los pacientes críticos con infección por SARS-Cov-2, la presencia de trombosis de la microcirculación y la falta de eficacia de la anticoagulación en algunos casos sugiere que este fenómeno podría ser la causa del comportamiento entre la ventilación de perfusión observado en el SARS- Pacientes con cov-2.
Por estas razones, se desarrolló una investigación de sonda de concepto para averiguar si la alteración de la perfusión pulmonar por microtrombosis y anomalías secundarias de V/Q podría estar vinculada a la fisiopatología del paciente con infección grave por SARS-Cov-2.
Estimar la respuesta pulmonar de trombosis microvascular en pacientes críticos por SARS-Cov-2., en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, un estudio de tratamiento compasivo de 15 pacientes fue autorizado y aprobado por el comité de ética e investigación DI-222-2020. Debido a la gravedad de la enfermedad, el representante legal firmó consentimiento informado en todos los pacientes para la realización de trombólisis in situ con alteplasa selectivamente por catéter en cada arteria pulmonar principal, bajo guía fluoroscópica y adquisición de imágenes con el software iFlow para evaluación inmediata y posterior a la misma. respuesta del procedimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, 06720
- Hospital General de México Dr Eduardo Liceaga
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Criterios de pulmón:
Pacientes con infección grave por Covid 19, de 18 a 75 años, Ventilación Mecánica Invasiva (IMV) Pao2 / fio2 inferior a 150 No respuesta a la posición prona Criterios de coagulación ISTH score >5, Dímero D superior a 1200, Test viscoelástico EXTEM A5 > 65 FIBTEM > 30 y EXTEM ML<8%
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Criterio de exclusión:
ECV isquémica o presencia de examen neurológico anormal. Sangrado activo. Infarto agudo de miocardio en las últimas tres semanas o paro cardíaco durante la hospitalización.
taponamiento cardíaco. endocarditis. hipertensión no controlada PAS > 185 mmhg o PAD > 110. antecedentes de cáncer en etapa 4. antecedentes de tumor cerebral. Aneurisma roto por malformación arteriovenosa. cirugía mayor en las 2 semanas anteriores traumatismo mayor en las 2 semanas anteriores. el embarazo. fibrinógeno menos de 200 discrasias sanguíneas trombocitopenia menos de 30.000
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: brazo experimental
Trombólisis in situ con tPA
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Trombólisis por catéter selectiva con alteplasa en cada pulmonar principal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la perfusión pulmonar
Periodo de tiempo: 1 hora
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cambios en la distribución del contraste comparando antes y después de la trombólisis utilizando parámetros Iflow que incluyen ROI, flujo máximo y tiempo
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1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Coagulación
Periodo de tiempo: 48 horas
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cambios en el dímero D, prueba de coagulación estándar y fibrinógeno
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48 horas
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Índice de Oxigenación
Periodo de tiempo: 48 horas
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cambios en el índice PaO2/FiO2 antes y después de la trombólisis
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Jose Damian Carrillo Ruiz, PhD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1335. doi: 10.1001/jama.2020.4344. No abstract available.
- Greene R. Pulmonary vascular obstruction in the adult respiratory distress syndrome. J Thorac Imaging. 1986 Jul;1(3):31-8. doi: 10.1097/00005382-198607000-00006.
- Yao XH, Li TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC, Mou HM, Wang LH, Zhang HR, Fu WJ, Luo T, Liu F, Guo QN, Chen C, Xiao HL, Guo HT, Lin S, Xiang DF, Shi Y, Pan GQ, Li QR, Huang X, Cui Y, Liu XZ, Tang W, Pan PF, Huang XQ, Ding YQ, Bian XW. [A pathological report of three COVID-19 cases by minimal invasive autopsies]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 May 8;49(5):411-417. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193. Chinese.
- Vesconi S, Rossi GP, Pesenti A, Fumagalli R, Gattinoni L. Pulmonary microthrombosis in severe adult respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 1988 Feb;16(2):111-3. doi: 10.1097/00003246-198802000-00002.
- Ospina-Tascon GA, Bautista DF, Madrinan HJ, Valencia JD, Bermudez WF, Quinones E, Calderon-Tapia LE, Hernandez G, Bruhn A, De Backer D. Microcirculatory dysfunction and dead-space ventilation in early ARDS: a hypothesis-generating observational study. Ann Intensive Care. 2020 Mar 24;10(1):35. doi: 10.1186/s13613-020-00651-1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DI-222-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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