Une étude randomisée pour évaluer l'effet d'une stratégie de mise en œuvre "Inclisiran First" par rapport aux soins habituels chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et d'un taux élevé de LDL-C malgré le traitement par statine le plus toléré au maximum (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)
Un essai randomisé, multicentrique et ouvert comparant l'efficacité d'une stratégie de mise en œuvre « Inclisiran First » aux soins habituels sur le cholestérol LDL (LDL-C) chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et d'un taux élevé de LDL-C (≥ 70 mg/dL) malgré Recevoir une thérapie aux statines maximalement tolérée (VICTORION-INITIATE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de l'étude sera un essai clinique randomisé, à deux bras, en groupes parallèles, en ouvert, multicentrique, comparant une stratégie de mise en œuvre « inclisiran d'abord » aux soins habituels chez environ 444 participants (randomisation 1:1) avec une ASCVD établie et une élévation LDL-C (ou non-HDL-C) malgré un traitement par statine au maximum toléré.
L'étude inclura des participants masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans ayant des antécédents d'ASCVD (maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ischémique ou maladie artérielle périphérique) qui ont un taux élevé de LDL-C (≥ 70 mg/dL) ou non-HDL-C (≥ 100 mg/dL) malgré un traitement par statine au maximum toléré. Un total d'environ 444 participants seront randomisés pour la stratégie de mise en œuvre « inclisiran first » ou les soins habituels dans un rapport 1:1 dans environ 40 sites américains.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- ARcare Center for Clinical Research
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- ARcare Center for Clinical Research .
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck Medical Center USC .
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, États-Unis, 06830
- d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
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Stamford, Connecticut, États-Unis, 06905
- Cardiology Ass of Fairfield County .
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33312
- Integrative Research Associates Inc
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- Elite Cardiac Research Center .
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida Health Science Center .
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
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Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
- Internal Medicine and Cardiology
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Illinois
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Jerseyville, Illinois, États-Unis, 62052
- Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
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Oak Brook, Illinois, États-Unis, 60523
- Affinity Health Corp
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Winfield, Illinois, États-Unis, 60190
- Northwestern Medicine Northwestern University .
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Health
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, États-Unis, 41017
- St Elizabeth Healthcare .
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, États-Unis, 71301
- Alexandria Cardiology Clinic .
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
- Medstar Health Research Institute .
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
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New Jersey
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Elmer, New Jersey, États-Unis, 08318
- Inspira Health Network The Heart House
-
Linden, New Jersey, États-Unis, 07036
- New Jersey Heart
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-
New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467 2490
- Montefiore Hospital .
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Flushing, New York, États-Unis, 11355
- New York Presbyterian Queens .
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- New York Presbyterian Hospital .
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-3362
- State Uni of NY at Stony Brook .
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Milton S Hershey Medical Center
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Newport, Pennsylvania, États-Unis, 17074
- Capital Area Research
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Newport, Pennsylvania, États-Unis, 17074
- Capital Area Research LLC Suite 330
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Yardley, Pennsylvania, États-Unis, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Alliance for Multispecialty Res LLC
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Texas
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Cypress, Texas, États-Unis, 77429
- Cypress Heart and Vascular Center
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Cypress, Texas, États-Unis, 77429
- NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- Primecare Medical Group
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Houston, Texas, États-Unis, 77061
- Synergy Group Medical LLC .
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Houston, Texas, États-Unis, 77061
- Synergy Group Medical LLC
-
Houston, Texas, États-Unis, 77070
- Northwest Houston Cardiology PA .
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Missouri City, Texas, États-Unis, 77459
- Synergy Groups Medical LLC
-
Webster, Texas, États-Unis, 77598
- Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24501
- Centra Health .
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- National Clinical Research .
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26501
- Exemplar Research Inc .
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Marshfield Medical Clinic .
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Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
- Marshfield Clinic Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Hommes et femmes ≥18 ans
- Antécédents d'ASCVD, documentés par les dossiers hospitaliers, les données sur les réclamations et / ou les évaluations de laboratoire / d'imagerie antérieures
- LDL-C sérique ≥70 mg/dL ou non-HDL-C ≥100 mg/dL
- Triglycéride à jeun
- Débit de filtration glomérulaire calculé > 30 mL/min par débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'aide d'une méthodologie clinique locale standardisée
- Les participants doivent suivre un traitement par statines au maximum toléré, tel que déterminé par l'investigateur, sans projet immédiat de modifier les traitements hypolipidémiants. Les patients intolérants aux statines sont éligibles s'ils ont eu des effets secondaires documentés sur au moins 2 statines différentes, dont une à la dose standard la plus faible
- Les participants doivent être disposés et capables de donner leur consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude et disposés à se conformer à toutes les procédures d'étude requises
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude.
- Toute maladie non contrôlée ou grave, ou toute condition médicale ou chirurgicale, qui peut soit interférer avec la participation à l'étude clinique, et/ou exposer le participant à un risque significatif (selon le jugement de l'investigateur [ou du délégué]) s'il/elle participe à l'étude étude clinique
- Une maladie sous-jacente connue, ou une condition chirurgicale, physique ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur (ou du délégué) pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude clinique
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue
- Arythmie cardiaque importante dans les 3 mois précédant la randomisation qui n'est pas contrôlée par des médicaments ou par ablation au moment du dépistage
- Événement cardiovasculaire indésirable majeur dans les 6 mois précédant la randomisation
- Hypertension sévère non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique >110 mmHg avant la randomisation malgré un traitement antihypertenseur
- Maladie non cardiovasculaire concomitante grave qui comporte le risque de réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans
- Antécédents de malignité ayant nécessité une intervention chirurgicale (à l'exclusion de l'excision locale et locale étendue), une radiothérapie et/ou une thérapie systémique au cours des deux années précédant la randomisation
Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception de base pendant l'administration du médicament expérimental. Les méthodes de contraception de base comprennent :
- Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le médicament expérimental. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
- Stérilisation masculine (au moins 6 m avant le dépistage). Pour les femmes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant
- Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale)
- Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (oestrogène et progestérone), injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
- Antécédents connus d'abus d'alcool et / ou de drogues au cours des 5 dernières années (les utilisateurs occasionnels occasionnels de drogues illicites de l'avis des enquêteurs ne sont pas exclus)
- Traitement avec d'autres produits ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours ou cinq demi-vies suivant la visite de dépistage, selon la période la plus longue
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
- Utilisation prévue d'autres produits ou dispositifs expérimentaux au cours de l'étude
Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, telle que, mais sans s'y limiter :
- Participants incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur
- Incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude (y compris les participants dont la coopération est douteuse en raison de la toxicomanie ou de la dépendance à l'alcool)
- Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude (p. )
- Avoir une condition médicale ou chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque accru de participer à l'étude
- Personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude
- Traitement antérieur ou actuel (dans les 90 jours suivant le dépistage) avec des anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9 ou l'ézétimibe
- Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie ou une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, une élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN ou une élévation de la bilirubine totale > 2 x LSN (sauf les patients avec syndrome de Gilbert) lors du dépistage confirmé par une nouvelle mesure à au moins une semaine d'intervalle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inclisiran en premier
Inclisiran Sodium 300 mg 1,5 ml (équivalent à 284 mg d'inclisiran) + soins habituels
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Inclisiran sodium 300 mg/1,5 ml (équivalent à 284 mg d'inclisiran liquide) en seringue préremplie (PFS).
Autres noms:
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Aucune intervention: Soins habituels
Les médecins du traitement ont été recommandés pour traiter les patients conformément aux directives de l'ACC / AHA 2018
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la base de la ligne de base dans LDL-C
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Le pourcentage de changement par rapport à la référence dans le cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels au jour 330.
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BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de participants qui ont arrêté la thérapie de statine
Délai: Jour 330
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Pourcentage de patients qui ont interrompu la thérapie de statine ≥ 30 jours avant la visite de fin d'étude d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels, pour les patients du FAS, excluant ceux qui ont des antécédents médicaux d'intolérance aux statines.
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Jour 330
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu par rapport à la ligne de base dans LDL-C
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Changement absolu du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) d'une stratégie de mise en œuvre "inclusiran First" par rapport aux soins habituels au jour 330
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BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage moyen de variation par rapport à la référence dans les niveaux LDL-C à travers les visites
Délai: Jusqu'à 330 jours
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Pourcentage moyen de variation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels entre les visites. Calculé en faisant la moyenne des valeurs post-bascule observées (changement en pourcentage) pour chaque participant à travers les visites d'analyse. |
Jusqu'à 330 jours
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Changement absolu moyen par rapport à la référence dans les niveaux LDL-C à travers les visites
Délai: Jusqu'à 330 jours
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Changement absolu moyen du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels entre les visites. Calculé en faisant la moyenne des valeurs post-bascule observées (changement absolu) pour chaque participant à travers les visites d'analyse. |
Jusqu'à 330 jours
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Pourcentage de participants atteignant une réduction de ≥ 50% par rapport à la base de la ligne de base dans LDL-C
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de patients atteignant une réduction de ≥ 50% par rapport aux niveaux de référence dans les niveaux de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL-C) d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels au jour 330. Les données manquantes sont imputées à l'aide de l'imputation "non-répondant" (c'est-à-dire, résultat "négatif"). |
BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de participants atteignant le LDL-C <100 mg / dL.
Délai: Jour 330
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Pourcentage de participants atteignant le cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) <100 mg / dL (parmi le sous-ensemble de participants atteints de LDL-C> = 100 mg / dL au départ) d'une stratégie de mise en œuvre de "Inclisiran First" par rapport aux soins habituels au jour 330. Les données manquantes sont imputées à l'aide de l'imputation "non-répondant" (c'est-à-dire, résultat "négatif"). |
Jour 330
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Pourcentage de participants atteignant le LDL-C <70 mg / dl
Délai: Jour 330
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Pourcentage de participants atteignant le cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) <70 mg / dL d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels au jour 330. Les données manquantes sont imputées à l'aide de l'imputation "non-répondant" (c'est-à-dire, résultat "négatif"). |
Jour 330
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Pourcentage de participants atteignant le LDL-C <55 mg / dl
Délai: Jour 330
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Pourcentage de participants atteignant le cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) <55 mg / dL d'une stratégie de mise en œuvre de la «première inclisirane» par rapport aux soins habituels au jour 330. Les données manquantes sont imputées à l'aide de l'imputation "non-répondant" (c'est-à-dire, résultat "négatif"). |
Jour 330
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Pourcentage de variation des lipides et d'autres lipoprotéines à partir de la ligne de base
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de variation des lipides plasmatiques, des lipoprotéines et des triglycérides chez les participants recevant une stratégie de mise en œuvre de "inclisirane" par rapport aux soins habituels au jour 330
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BASELINE, JOUR 330
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Changement absolu des lipides et autres lipoprotéines à partir de la ligne de base
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Changement absolu des lipides plasmatiques, des lipoprotéines et des triglycérides chez les participants recevant une stratégie de mise en œuvre "inclusiran First" par rapport aux soins habituels au jour 330
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BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de participants par intensité de la thérapie abaissant les lipides
Délai: BASELINE, JOUR 330
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Pourcentage de participants ayant une diminution de la dose, pas de changement de dose ou d'augmentation de la dose pour évaluer les changements dans la thérapie d'étudiants lipidiques chez les participants recevant une stratégie de mise en œuvre "inclusiran" par rapport aux soins habituels au jour 330
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BASELINE, JOUR 330
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Proportion de jours couverts par des médicaments
Délai: Jusqu'à 330 jours
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La proportion de jours couverts fait référence au nombre total de jours sur des statines, l'ézétimibe, l'acide bempédoïque ou le PCSK9 inhibant les thérapies d'anticorps monoclonales prises lors de l'étude divisée par le nombre total de jours d'étude, calculé pour chaque participant; Si un participant n'a pris aucun des quatre médicaments, le nombre total de jours sera supposé nul.
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Jusqu'à 330 jours
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Mesures de variabilité LDL-C - écart-type
Délai: Jour 90, Jour 180, Jour 270 et Jour 330
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Visite de la variabilité LDL-C de visite du jour 90 jusqu'au jour 330 d'une stratégie de mise en œuvre "Inclisiran First" par rapport aux soins habituels.
Il a été évalué en utilisant deux mesures de variabilité: l'écart type et le coefficient de variation.
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Jour 90, Jour 180, Jour 270 et Jour 330
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Mesures de variabilité LDL-C - Coefficient de variation
Délai: Jour 90, Jour 180, Jour 270 et Jour 330
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Visite de la variabilité LDL-C de visite du jour 90 jusqu'au jour 330 d'une stratégie de mise en œuvre "Inclisiran First" par rapport aux soins habituels.
Il a été évalué en utilisant deux mesures de variabilité: l'écart type et le coefficient de variation.
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Jour 90, Jour 180, Jour 270 et Jour 330
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CKJX839A1US02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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