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Uno studio randomizzato per valutare l'effetto di una strategia di implementazione "Inclisiran First" rispetto alla cura abituale nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e colesterolo LDL elevato nonostante la terapia con statine massimamente tollerata (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

14 maggio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto che confronta l'efficacia di una strategia di implementazione "Inclisiran First" con le cure abituali sul colesterolo LDL (LDL-C) in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e LDL-C elevato (≥70 mg/dL) nonostante Ricevere la terapia con statine massimamente tollerata (VICTORION-INITIATE)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di una strategia di implementazione "inclisiran first" (aggiunta di inclisiran alla terapia con statine massimamente tollerata immediatamente dopo il mancato raggiungimento di LDL-C accettabile con la sola terapia con statine massimamente tollerata) rispetto alla cura abituale in un ASCVD popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disegno dello studio sarà uno studio clinico randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, in aperto, multicentrico, che confronta una strategia di implementazione "inclisiran first" con le cure abituali in circa 444 partecipanti (randomizzazione 1:1) con ASCVD accertata ed elevata LDL-C (o non-HDL-C) nonostante il trattamento con la terapia con statine massimamente tollerata.

Lo studio includerà partecipanti maschi e femmine di età ≥18 anni con una storia di ASCVD (malattia coronarica, malattia cerebrovascolare ischemica o malattia arteriosa periferica) che hanno livelli elevati di LDL-C (≥70 mg/dL) o non-HDL-C (≥100 mg/dL) nonostante il trattamento con la terapia con statine massimamente tollerata. Un totale di circa 444 partecipanti sarà randomizzato alla strategia di implementazione "inclisiran first" o alle cure abituali in un rapporto 1: 1 in circa 40 siti statunitensi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

450

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research .
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Medical Center USC .
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
        • d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
        • Cardiology Ass of Fairfield County .
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33312
        • Integrative Research Associates Inc
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
        • Elite Cardiac Research Center .
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida Health Science Center .
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
        • Internal Medicine and Cardiology
    • Illinois
      • Jerseyville, Illinois, Stati Uniti, 62052
        • Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
      • Oak Brook, Illinois, Stati Uniti, 60523
        • Affinity Health Corp
      • Winfield, Illinois, Stati Uniti, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University .
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
        • St Elizabeth Healthcare .
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stati Uniti, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
        • Medstar Health Research Institute .
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Stati Uniti, 08318
        • Inspira Health Network The Heart House
      • Linden, New Jersey, Stati Uniti, 07036
        • New Jersey Heart
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467 2490
        • Montefiore Hospital .
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital .
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-3362
        • State Uni of NY at Stony Brook .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Milton S Hershey Medical Center
      • Newport, Pennsylvania, Stati Uniti, 17074
        • Capital Area Research
      • Newport, Pennsylvania, Stati Uniti, 17074
        • Capital Area Research LLC Suite 330
      • Yardley, Pennsylvania, Stati Uniti, 19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Alliance for Multispecialty Res LLC
    • Texas
      • Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
        • Cypress Heart and Vascular Center
      • Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
        • NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Primecare Medical Group
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77061
        • Synergy Group Medical LLC .
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77061
        • Synergy Group Medical LLC
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77070
        • Northwest Houston Cardiology PA .
      • Missouri City, Texas, Stati Uniti, 77459
        • Synergy Groups Medical LLC
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Stati Uniti, 24501
        • Centra Health .
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23294
        • National Clinical Research .
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26501
        • Exemplar Research Inc .
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Clinic .
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Clinic Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
  2. Maschi e femmine di età ≥18 anni
  3. Storia di ASCVD, documentata da registri ospedalieri, dati sui sinistri e/o precedenti valutazioni di laboratorio/imaging
  4. LDL-C sierico ≥70 mg/dL o non-HDL-C ≥100 mg/dL
  5. Trigliceridi a digiuno
  6. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata >30 mL/min mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando una metodologia clinica locale standardizzata
  7. I partecipanti devono essere in terapia con statine alla massima tolleranza, come determinato dallo sperimentatore, senza piani immediati per modificare le terapie ipolipemizzanti. I pazienti intolleranti alle statine sono idonei se hanno effetti collaterali documentati su almeno 2 diverse statine, inclusa una alla dose standard più bassa
  8. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposti a rispettare tutte le procedure di studio richieste

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio.

  1. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica, che possa interferire con la partecipazione allo studio clinico e/o mettere il partecipante a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore [o del delegato]) se partecipa allo studio studio clinico
  2. Una malattia nota di base o una condizione chirurgica, fisica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio clinico
  3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota
  4. Aritmia cardiaca significativa entro 3 mesi prima della randomizzazione che non è controllata da farmaci o tramite ablazione al momento dello screening
  5. Evento cardiovascolare avverso maggiore entro 6 mesi prima della randomizzazione
  6. Ipertensione grave non controllata: pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg prima della randomizzazione nonostante la terapia antipertensiva
  7. Grave malattia concomitante non cardiovascolare che comporta il rischio di ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni
  8. Storia di tumore maligno che ha richiesto un intervento chirurgico (esclusa l'escissione locale e ampiamente locale), la radioterapia e/o la terapia sistemica durante i due anni precedenti la randomizzazione
  9. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi di base includono:

    1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    2. - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il farmaco sperimentale. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 m prima dello screening). Per le donne partecipanti allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante
    4. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte)
    5. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento

    Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

  10. Storia nota di abuso di alcol e/o droghe negli ultimi 5 anni (non sono esclusi i consumatori occasionali occasionali di droghe illecite a parere degli investigatori)
  11. Trattamento con altri prodotti o dispositivi sperimentali entro 30 giorni o cinque emivite dalla visita di screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  12. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
  13. Uso pianificato di altri prodotti o dispositivi sperimentali durante il corso dello studio
  14. Qualsiasi condizione che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con la conduzione dello studio, come ma non limitata a:

    1. - Partecipanti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore
    2. Incapace di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio (compresi i partecipanti la cui collaborazione è dubbia a causa dell'abuso di droghe o della dipendenza da alcol)
    3. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio - compresi i potenziali partecipanti che indicano che la loro partecipazione è subordinata alla ricezione di inclisiran )
    4. Avere qualsiasi condizione medica o chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il partecipante a un rischio maggiore di partecipare allo studio
    5. Persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio
  15. Trattamento precedente o in corso (entro 90 giorni dallo screening) con anticorpi monoclonali diretti verso PCSK9 o ezetimibe
  16. Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato o aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN, aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte ULN o aumento della bilirubina totale >2 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert) allo screening confermato da una misurazione ripetuta ad almeno una settimana di distanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Incisiran per primo
Incisiran sodio 300 mg 1,5 ml (equivalente a 284 mg di incrisiran) + cure abituali
Inclisiran sodico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg di inclisiran liquido) in siringa preriempita (PFS).
Altri nomi:
  • Inclisiran Primo
Nessun intervento: Care abituale
È stato raccomandato il trattamento dei medici per trattare i pazienti in conformità con le linee guida ACC/AHA 2018

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
Cambia percentuale dal basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330.
Baseline, giorno 330
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto la terapia delle statine
Lasso di tempo: Giorno 330
Percentuale di pazienti che hanno interrotto la terapia delle statine ≥ 30 giorni prima della visita di fine studio di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali, per i pazienti nell'AFS escluso quelli con una storia medica di intolleranza alle statine.
Giorno 330

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento assoluto dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
Cambiamento assoluto nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali al giorno 330
Baseline, giorno 330
Variazione media percentuale rispetto al basale nei livelli di LDL-C tra le visite
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni

Variazione percentuale media del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali tra le visite.

Calcolato mediante la media dei valori post-baseline osservati (variazione percentuale) per ciascun partecipante attraverso le visite di analisi.

Fino a 330 giorni
Variazione assoluta media rispetto al basale nei livelli di LDL-C tra le visite
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni

Cambiamento assoluto medio nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure tra le visite.

Calcolato mediante la media dei valori post-baseline osservati (modifica assoluta) per ciascun partecipante attraverso le visite di analisi.

Fino a 330 giorni
Percentuale di partecipanti che raggiungono una riduzione ≥ 50% dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330

Percentuale di pazienti che ottengono una riduzione ≥ 50% dal basale nei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "prima dell'inclisiran" rispetto alle cure abituali al giorno 330.

I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo ").

Baseline, giorno 330
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <100 mg/dL.
Lasso di tempo: Giorno 330

Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) <100 mg/dL (tra il sottoinsieme dei partecipanti con LDL-C> = 100 mg/dL al basale) di una strategia di implementazione "prima incisiran" rispetto alla consueta cure al giorno 330.

I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo ").

Giorno 330
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <70 mg/dl
Lasso di tempo: Giorno 330

Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) <70 mg/dL di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330.

I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo ").

Giorno 330
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <55 mg/dl
Lasso di tempo: Giorno 330

Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) <55 mg/dL di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330.

I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo ").

Giorno 330
Variazione percentuale nei lipidi e in altre lipoproteine ​​dal basale
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
Variazione percentuale di lipidi plasmatici, lipoproteine ​​e trigliceridi nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330
Baseline, giorno 330
Cambiamento assoluto nei lipidi e in altre lipoproteine ​​dal basale
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
Cambiamento assoluto nei lipidi plasmatici, nelle lipoproteine ​​e nei trigliceridi nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330
Baseline, giorno 330
Percentuale di partecipanti per intensità della terapia di abbassamento lipidico
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
Percentuale di partecipanti con riduzione della dose, nessun cambiamento nella dose o aumento della dose per valutare i cambiamenti nella terapia con abbassamento dei lipidi in background nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali al giorno 330
Baseline, giorno 330
Proporzione di giorni coperti da farmaci
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni
Proporzione di giorni coperti si riferisce al numero totale di giorni su entrambe le statine, ezetimibe, acido bempedeo o PCSK9 che inibiscono le terapie anticorpi monoclonali prese durante lo studio diviso per il numero totale di giorni di studio, calcolati per ciascun partecipante; Se un partecipante non ha assunto nessuno dei quattro farmaci, si presume che il numero totale di giorni sia zero.
Fino a 330 giorni
Misure LDL -C di variabilità - Deviazione standard
Lasso di tempo: Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
Variabilità LDL-C Visit-to-Visit dal giorno 90 al giorno 330 di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali. È stato valutato utilizzando due misure di variabilità: deviazione standard e coefficiente di variazione.
Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
Misure LDL -C di variabilità - coefficiente di variazione
Lasso di tempo: Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
Variabilità LDL-C Visit-to-Visit dal giorno 90 al giorno 330 di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali. È stato valutato utilizzando due misure di variabilità: deviazione standard e coefficiente di variazione.
Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Inclisiran

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