- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04929249
Uno studio randomizzato per valutare l'effetto di una strategia di implementazione "Inclisiran First" rispetto alla cura abituale nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e colesterolo LDL elevato nonostante la terapia con statine massimamente tollerata (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)
Uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto che confronta l'efficacia di una strategia di implementazione "Inclisiran First" con le cure abituali sul colesterolo LDL (LDL-C) in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e LDL-C elevato (≥70 mg/dL) nonostante Ricevere la terapia con statine massimamente tollerata (VICTORION-INITIATE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disegno dello studio sarà uno studio clinico randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, in aperto, multicentrico, che confronta una strategia di implementazione "inclisiran first" con le cure abituali in circa 444 partecipanti (randomizzazione 1:1) con ASCVD accertata ed elevata LDL-C (o non-HDL-C) nonostante il trattamento con la terapia con statine massimamente tollerata.
Lo studio includerà partecipanti maschi e femmine di età ≥18 anni con una storia di ASCVD (malattia coronarica, malattia cerebrovascolare ischemica o malattia arteriosa periferica) che hanno livelli elevati di LDL-C (≥70 mg/dL) o non-HDL-C (≥100 mg/dL) nonostante il trattamento con la terapia con statine massimamente tollerata. Un totale di circa 444 partecipanti sarà randomizzato alla strategia di implementazione "inclisiran first" o alle cure abituali in un rapporto 1: 1 in circa 40 siti statunitensi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- ARcare Center for Clinical Research
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- ARcare Center for Clinical Research .
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck Medical Center USC .
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
- d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
-
Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06905
- Cardiology Ass of Fairfield County .
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33312
- Integrative Research Associates Inc
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
- Elite Cardiac Research Center .
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida Health Science Center .
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
- Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
-
Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
- Internal Medicine and Cardiology
-
-
Illinois
-
Jerseyville, Illinois, Stati Uniti, 62052
- Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
-
Oak Brook, Illinois, Stati Uniti, 60523
- Affinity Health Corp
-
Winfield, Illinois, Stati Uniti, 60190
- Northwestern Medicine Northwestern University .
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
- St Elizabeth Healthcare .
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Stati Uniti, 71301
- Alexandria Cardiology Clinic .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
- Medstar Health Research Institute .
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Stati Uniti, 08318
- Inspira Health Network The Heart House
-
Linden, New Jersey, Stati Uniti, 07036
- New Jersey Heart
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467 2490
- Montefiore Hospital .
-
Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
- New York Presbyterian Queens .
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- New York Presbyterian Hospital .
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-3362
- State Uni of NY at Stony Brook .
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Milton S Hershey Medical Center
-
Newport, Pennsylvania, Stati Uniti, 17074
- Capital Area Research
-
Newport, Pennsylvania, Stati Uniti, 17074
- Capital Area Research LLC Suite 330
-
Yardley, Pennsylvania, Stati Uniti, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Alliance for Multispecialty Res LLC
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
- Cypress Heart and Vascular Center
-
Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
- NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
- Primecare Medical Group
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77061
- Synergy Group Medical LLC .
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77061
- Synergy Group Medical LLC
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77070
- Northwest Houston Cardiology PA .
-
Missouri City, Texas, Stati Uniti, 77459
- Synergy Groups Medical LLC
-
Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
- Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Stati Uniti, 24501
- Centra Health .
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23294
- National Clinical Research .
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26501
- Exemplar Research Inc .
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
- Marshfield Medical Clinic .
-
Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
- Marshfield Clinic Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
- Maschi e femmine di età ≥18 anni
- Storia di ASCVD, documentata da registri ospedalieri, dati sui sinistri e/o precedenti valutazioni di laboratorio/imaging
- LDL-C sierico ≥70 mg/dL o non-HDL-C ≥100 mg/dL
- Trigliceridi a digiuno
- Velocità di filtrazione glomerulare calcolata >30 mL/min mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando una metodologia clinica locale standardizzata
- I partecipanti devono essere in terapia con statine alla massima tolleranza, come determinato dallo sperimentatore, senza piani immediati per modificare le terapie ipolipemizzanti. I pazienti intolleranti alle statine sono idonei se hanno effetti collaterali documentati su almeno 2 diverse statine, inclusa una alla dose standard più bassa
- I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposti a rispettare tutte le procedure di studio richieste
Criteri di esclusione:
I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio.
- Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica, che possa interferire con la partecipazione allo studio clinico e/o mettere il partecipante a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore [o del delegato]) se partecipa allo studio studio clinico
- Una malattia nota di base o una condizione chirurgica, fisica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio clinico
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota
- Aritmia cardiaca significativa entro 3 mesi prima della randomizzazione che non è controllata da farmaci o tramite ablazione al momento dello screening
- Evento cardiovascolare avverso maggiore entro 6 mesi prima della randomizzazione
- Ipertensione grave non controllata: pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg prima della randomizzazione nonostante la terapia antipertensiva
- Grave malattia concomitante non cardiovascolare che comporta il rischio di ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni
- Storia di tumore maligno che ha richiesto un intervento chirurgico (esclusa l'escissione locale e ampiamente locale), la radioterapia e/o la terapia sistemica durante i due anni precedenti la randomizzazione
Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi di base includono:
- Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
- - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il farmaco sperimentale. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
- Sterilizzazione maschile (almeno 6 m prima dello screening). Per le donne partecipanti allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante
- Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte)
- Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento
Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
- Storia nota di abuso di alcol e/o droghe negli ultimi 5 anni (non sono esclusi i consumatori occasionali occasionali di droghe illecite a parere degli investigatori)
- Trattamento con altri prodotti o dispositivi sperimentali entro 30 giorni o cinque emivite dalla visita di screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
- Uso pianificato di altri prodotti o dispositivi sperimentali durante il corso dello studio
Qualsiasi condizione che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con la conduzione dello studio, come ma non limitata a:
- - Partecipanti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore
- Incapace di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio (compresi i partecipanti la cui collaborazione è dubbia a causa dell'abuso di droghe o della dipendenza da alcol)
- Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio - compresi i potenziali partecipanti che indicano che la loro partecipazione è subordinata alla ricezione di inclisiran )
- Avere qualsiasi condizione medica o chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il partecipante a un rischio maggiore di partecipare allo studio
- Persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio
- Trattamento precedente o in corso (entro 90 giorni dallo screening) con anticorpi monoclonali diretti verso PCSK9 o ezetimibe
- Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato o aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN, aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte ULN o aumento della bilirubina totale >2 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert) allo screening confermato da una misurazione ripetuta ad almeno una settimana di distanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Incisiran per primo
Incisiran sodio 300 mg 1,5 ml (equivalente a 284 mg di incrisiran) + cure abituali
|
Inclisiran sodico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg di inclisiran liquido) in siringa preriempita (PFS).
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Care abituale
È stato raccomandato il trattamento dei medici per trattare i pazienti in conformità con le linee guida ACC/AHA 2018
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Cambia percentuale dal basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330.
|
Baseline, giorno 330
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto la terapia delle statine
Lasso di tempo: Giorno 330
|
Percentuale di pazienti che hanno interrotto la terapia delle statine ≥ 30 giorni prima della visita di fine studio di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali, per i pazienti nell'AFS escluso quelli con una storia medica di intolleranza alle statine.
|
Giorno 330
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento assoluto dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Cambiamento assoluto nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali al giorno 330
|
Baseline, giorno 330
|
|
Variazione media percentuale rispetto al basale nei livelli di LDL-C tra le visite
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni
|
Variazione percentuale media del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali tra le visite. Calcolato mediante la media dei valori post-baseline osservati (variazione percentuale) per ciascun partecipante attraverso le visite di analisi. |
Fino a 330 giorni
|
|
Variazione assoluta media rispetto al basale nei livelli di LDL-C tra le visite
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni
|
Cambiamento assoluto medio nel colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure tra le visite. Calcolato mediante la media dei valori post-baseline osservati (modifica assoluta) per ciascun partecipante attraverso le visite di analisi. |
Fino a 330 giorni
|
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono una riduzione ≥ 50% dal basale in LDL-C
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Percentuale di pazienti che ottengono una riduzione ≥ 50% dal basale nei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) di una strategia di implementazione "prima dell'inclisiran" rispetto alle cure abituali al giorno 330. I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo "). |
Baseline, giorno 330
|
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <100 mg/dL.
Lasso di tempo: Giorno 330
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) <100 mg/dL (tra il sottoinsieme dei partecipanti con LDL-C> = 100 mg/dL al basale) di una strategia di implementazione "prima incisiran" rispetto alla consueta cure al giorno 330. I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo "). |
Giorno 330
|
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <70 mg/dl
Lasso di tempo: Giorno 330
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo di lipoproteine a bassa densità (LDL-C) <70 mg/dL di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330. I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo "). |
Giorno 330
|
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono LDL-C <55 mg/dl
Lasso di tempo: Giorno 330
|
Percentuale di partecipanti che raggiungono il colesterolo di lipoproteine a bassa densità (LDL-C) <55 mg/dL di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330. I dati mancanti sono imputati usando "esito negativo" (cioè, negativo "). |
Giorno 330
|
|
Variazione percentuale nei lipidi e in altre lipoproteine dal basale
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Variazione percentuale di lipidi plasmatici, lipoproteine e trigliceridi nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330
|
Baseline, giorno 330
|
|
Cambiamento assoluto nei lipidi e in altre lipoproteine dal basale
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Cambiamento assoluto nei lipidi plasmatici, nelle lipoproteine e nei trigliceridi nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle normali cure al giorno 330
|
Baseline, giorno 330
|
|
Percentuale di partecipanti per intensità della terapia di abbassamento lipidico
Lasso di tempo: Baseline, giorno 330
|
Percentuale di partecipanti con riduzione della dose, nessun cambiamento nella dose o aumento della dose per valutare i cambiamenti nella terapia con abbassamento dei lipidi in background nei partecipanti che ricevono una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali al giorno 330
|
Baseline, giorno 330
|
|
Proporzione di giorni coperti da farmaci
Lasso di tempo: Fino a 330 giorni
|
Proporzione di giorni coperti si riferisce al numero totale di giorni su entrambe le statine, ezetimibe, acido bempedeo o PCSK9 che inibiscono le terapie anticorpi monoclonali prese durante lo studio diviso per il numero totale di giorni di studio, calcolati per ciascun partecipante; Se un partecipante non ha assunto nessuno dei quattro farmaci, si presume che il numero totale di giorni sia zero.
|
Fino a 330 giorni
|
|
Misure LDL -C di variabilità - Deviazione standard
Lasso di tempo: Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
|
Variabilità LDL-C Visit-to-Visit dal giorno 90 al giorno 330 di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali.
È stato valutato utilizzando due misure di variabilità: deviazione standard e coefficiente di variazione.
|
Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
|
|
Misure LDL -C di variabilità - coefficiente di variazione
Lasso di tempo: Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
|
Variabilità LDL-C Visit-to-Visit dal giorno 90 al giorno 330 di una strategia di implementazione "Incisiran First" rispetto alle cure abituali.
È stato valutato utilizzando due misure di variabilità: deviazione standard e coefficiente di variazione.
|
Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270 e Giorno 330
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CKJX839A1US02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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