Véletlenszerű vizsgálat az "Inclisiran First" megvalósítási stratégia hatásának értékelésére az ateroszklerózisos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő és emelkedett LDL-C-szintű betegek szokásos ellátásához képest annak ellenére, hogy maximálisan tolerálható sztatinterápiában részesültek (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételre jogosult résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
2. Férfiak és nők ≥18 év felett
3. Az ASCVD története, amelyet kórházi nyilvántartások, állítási adatok és/vagy korábbi laboratóriumi/képalkotó értékelések dokumentálnak
4. Szérum LDL-C ≥70 mg/dl vagy nem HDL-C ≥100 mg/dl
5. Böjt triglicerid
6. Számított glomeruláris filtrációs sebesség >30 ml/perc becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) alapján, szabványos helyi klinikai módszertan használatával
7. A résztvevőknek a vizsgáló által meghatározottak szerint a maximálisan tolerálható sztatinterápiában kell részesülniük, anélkül, hogy azonnali terveket kellene készíteniük a lipidcsökkentő terápiák módosításáról. A sztatin-intoleranciában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha dokumentált mellékhatásaik voltak legalább 2 különböző sztatinnál, köztük egy a legalacsonyabb standard dózisnál.
8. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és hajlandónak kell lenniük az összes szükséges vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a tanulmányban.

1. Bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos betegség, vagy bármilyen orvosi vagy sebészeti állapot, amely megzavarhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt, és/vagy jelentős kockázatnak teheti ki a résztvevőt (a vizsgáló [vagy a megbízott] megítélése szerint), ha részt vesz a klinikai vizsgálatban. klinikai vizsgálat
2. Ismert alapbetegség vagy sebészeti, fizikai vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló (vagy delegált) véleménye szerint zavarhatja a klinikai vizsgálati eredmények értelmezését
3. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy utolsó ismert bal kamrai ejekciós frakció
4. Szignifikáns szívritmuszavar a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, amelyet a szűrés időpontjában nem szabályoztak gyógyszeres kezeléssel vagy ablációval
5. Jelentős szív- és érrendszeri nemkívánatos esemény a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
6. Nem kontrollált súlyos hipertónia: a szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >110 Hgmm a randomizálás előtt, az antihipertenzív kezelés ellenére
7. Súlyos, egyidejű, nem szív- és érrendszeri betegség, amely azzal a kockázattal jár, hogy a várható élettartam 2 év alá csökken
8. Olyan rosszindulatú daganat anamnézisében, amely műtétet igényelt (kivéve a lokális és kiterjedt lokális kivágást), sugárterápiát és/vagy szisztémás terápiát a randomizációt megelőző két évben

9. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha a vizsgált gyógyszer adagolása során alapvető fogamzásgátlási módszereket alkalmaz. Az alapvető fogamzásgátlási módszerek a következők:

   1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
   2. Női sterilizáció (műtéti kétoldali peteeltávolítás volt méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább hat héttel a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
   3. Férfi sterilizálás (legalább 6 méterrel a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nők esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie
   4. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka)
   5. Orális (ösztrogén és progeszteron), injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenségi arány)

   A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése volt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.

10. Alkohol- és/vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története az elmúlt 5 évben (a nyomozók véleménye szerint nem kizárt a tiltott kábítószer alkalmi fogyasztói)
11. Kezelés más vizsgálati termékekkel vagy eszközökkel a szűrővizsgálatot követő 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
12. A kórtörténetben előforduló túlérzékenység bármely vizsgálati kezeléssel vagy segédanyagával, vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szemben
13. Egyéb vizsgálati termékek vagy eszközök tervezett használata a vizsgálat során

14. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló szerint zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, mint például, de nem kizárólagosan:

    1. Olyan résztvevők, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval
    2. Nem érti a protokoll követelményeit, az utasításokat és a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit (beleértve azokat a résztvevőket is, akiknek együttműködése kábítószer-visszaélés vagy alkoholfüggőség miatt kétséges)
    3. Nem valószínű, hogy betartja a protokoll követelményeit, utasításait és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat (pl. nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni a nyomon követési látogatásokra, és a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége – beleértve azokat a potenciális résztvevőket is, akik jelzik, hogy részvételük az inkliziran fogadásától függ )
    4. Bármilyen olyan egészségügyi vagy műtéti állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt fokozott kockázatnak tenné ki a vizsgálatban való részvétel miatt
    5. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő személyek
15. Korábbi vagy jelenlegi kezelés (a szűrést követő 90 napon belül) PCSK9 vagy ezetimib elleni monoklonális antitestekkel
16. Aktív májbetegség: a máj bármely ismert fertőző, daganatos vagy metabolikus patológiája, vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedése >3x ULN, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) emelkedés >3x a ULN, vagy a teljes bilirubinszint > 2x ULN (kivéve Gilbert-szindróma) szűréskor, amelyet legalább egy hét különbséggel végzett ismételt mérés igazolt