Randomizowane badanie mające na celu ocenę wpływu strategii wdrażania „Inclisiran najpierw” w porównaniu ze zwykłą opieką u pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową i podwyższonym poziomem LDL-C pomimo otrzymywania maksymalnie tolerowanej terapii statyną (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
3. Historia ASCVD udokumentowana dokumentacją szpitalną, danymi dotyczącymi roszczeń i/lub wcześniejszymi ocenami laboratoryjnymi/obrazowymi
4. Surowica LDL-C ≥70 mg/dl lub nie-HDL-C ≥100 mg/dl
5. Trójglicerydy na czczo
6. Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego >30 ml/min na podstawie oszacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu znormalizowanej miejscowej metodologii klinicznej
7. Uczestnicy powinni stosować maksymalnie tolerowaną terapię statyną, zgodnie z ustaleniami badacza, bez natychmiastowych planów modyfikacji terapii hipolipemizujących. Pacjenci z nietolerancją statyn kwalifikują się, jeśli mieli udokumentowane działania niepożądane co najmniej 2 różnych statyn, w tym jednej w najniższej standardowej dawce
8. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i chętni do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.

1. Jakakolwiek niekontrolowana lub poważna choroba lub stan medyczny lub chirurgiczny, który może zakłócać udział w badaniu klinicznym i/lub narażać uczestnika na znaczne ryzyko (zgodnie z oceną badacza [lub delegata]), jeśli uczestniczy on w badaniu badania kliniczne
2. Znana choroba podstawowa lub stan chirurgiczny, fizyczny lub medyczny, który w opinii badacza (lub delegata) może wpływać na interpretację wyników badania klinicznego
3. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory
4. Znacząca arytmia serca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, która nie jest kontrolowana przez leki lub ablację w czasie badania przesiewowego
5. Poważne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
6. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg przed randomizacją pomimo leczenia hipotensyjnego
7. Ciężka współistniejąca choroba niezwiązana z układem sercowo-naczyniowym, która niesie ze sobą ryzyko skrócenia oczekiwanej długości życia do mniej niż 2 lat
8. Historia nowotworu złośliwego, który wymagał operacji (z wyłączeniem miejscowego i rozległego wycięcia), radioterapii i/lub leczenia systemowego w ciągu dwóch lat przed randomizacją

9. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują podstawowych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Podstawowe metody antykoncepcji to:

   1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
   2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
   3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 m przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego uczestnika
   4. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny
   5. Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia

   Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

10. Znana historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat (zdaniem śledczych nie wyklucza się sporadycznych, przypadkowych użytkowników nielegalnych narkotyków)
11. Leczenie innymi badanymi produktami lub urządzeniami w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania od wizyty przesiewowej, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
12. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na leki podobnej klasy chemicznej
13. Planowane użycie innych produktów lub urządzeń badawczych w trakcie badania

14. Każdy stan, który według badacza może zakłócać prowadzenie badania, taki jak między innymi:

    1. Uczestnicy, którzy nie są w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem
    2. Niemożność zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania (w tym uczestników, których współpraca jest wątpliwa z powodu nadużywania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu)
    3. Mało prawdopodobne przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem (np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania – w tym potencjalni uczestnicy, którzy wskazują, że ich udział jest uzależniony od otrzymania inclisiranu) )
    4. Mieć jakąkolwiek chorobę lub stan chirurgiczny, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu
    5. Osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania
15. Wcześniejsze lub obecne leczenie (w ciągu 90 dni od skriningu) przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko PCSK9 lub ezetymibem
16. Aktywna choroba wątroby zdefiniowana jako jakakolwiek obecnie znana patologia zakaźna, nowotworowa lub metaboliczna wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) >3x GGN, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >3x GGN lub zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >2x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespół Gilberta) podczas badania przesiewowego potwierdzonego powtórnym pomiarem w odstępie co najmniej tygodnia