En randomiserad studie för att utvärdera effekten av en "Inclisiran First"-implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom och förhöjd LDL-C trots att de fått maximalt tolererad statinterapi (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)
En randomiserad, multicenter, öppen studie som jämför effektiviteten av en "Inclisiran First"-implementeringsstrategi med vanlig vård på LDL-kolesterol (LDL-C) hos patienter med aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar och förhöjt LDL-C (≥70 mg/dL) trots Får maximalt tolererad statinterapi (VICTORION-INITIATE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen kommer att vara en randomiserad, tvåarmad, parallell grupp, öppen, multicenter, klinisk prövning som jämför en "inclisiran first" implementeringsstrategi med vanlig vård hos cirka 444 deltagare (1:1 randomisering) med etablerad ASCVD och förhöjd LDL-C (eller icke-HDL-C) trots behandling med maximalt tolererad statinbehandling.
Studien kommer att inkludera manliga och kvinnliga deltagare ≥18 år med en historia av ASCVD (koronar hjärtsjukdom, ischemisk cerebrovaskulär sjukdom eller perifer artärsjukdom) som har förhöjt LDL-C (≥70 mg/dL) eller icke-HDL-C (≥100 mg/dL) trots att den behandlats med maximalt tolererad statinbehandling. Totalt cirka 444 deltagare kommer att randomiseras till "inclisiran first"-implementeringsstrategin eller vanlig vård i ett 1:1-förhållande på cirka 40 amerikanska platser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- ARcare Center for Clinical Research
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- ARcare Center for Clinical Research .
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Keck Medical Center USC .
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Förenta staterna, 06830
- d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
-
Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06905
- Cardiology Ass of Fairfield County .
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33312
- Integrative Research Associates Inc
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
- Elite Cardiac Research Center .
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida Health Science Center .
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
-
Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
- Internal Medicine and Cardiology
-
-
Illinois
-
Jerseyville, Illinois, Förenta staterna, 62052
- Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
-
Oak Brook, Illinois, Förenta staterna, 60523
- Affinity Health Corp
-
Winfield, Illinois, Förenta staterna, 60190
- Northwestern Medicine Northwestern University .
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Förenta staterna, 41017
- St Elizabeth Healthcare .
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Förenta staterna, 71301
- Alexandria Cardiology Clinic .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- Medstar Health Research Institute .
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
- Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Förenta staterna, 08318
- Inspira Health Network The Heart House
-
Linden, New Jersey, Förenta staterna, 07036
- New Jersey Heart
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467 2490
- Montefiore Hospital .
-
Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
- New York Presbyterian Queens .
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- New York Presbyterian Hospital .
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794-3362
- State Uni of NY at Stony Brook .
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Milton S Hershey Medical Center
-
Newport, Pennsylvania, Förenta staterna, 17074
- Capital Area Research
-
Newport, Pennsylvania, Förenta staterna, 17074
- Capital Area Research LLC Suite 330
-
Yardley, Pennsylvania, Förenta staterna, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Alliance for Multispecialty Res LLC
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Förenta staterna, 77429
- Cypress Heart and Vascular Center
-
Cypress, Texas, Förenta staterna, 77429
- NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Primecare Medical Group
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77061
- Synergy Group Medical LLC .
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77061
- Synergy Group Medical LLC
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77070
- Northwest Houston Cardiology PA .
-
Missouri City, Texas, Förenta staterna, 77459
- Synergy Groups Medical LLC
-
Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
- Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Förenta staterna, 24501
- Centra Health .
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
- National Clinical Research .
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26501
- Exemplar Research Inc .
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
- Marshfield Medical Clinic .
-
Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476
- Marshfield Clinic Health System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
- Hanar och kvinnor ≥18 år
- Historik av ASCVD, dokumenterad av sjukhusjournaler, anspråksdata och/eller tidigare laboratorie-/avbildningsbedömningar
- Serum LDL-C ≥70 mg/dL eller icke-HDL-C ≥100 mg/dL
- Fastande triglycerid
- Beräknad glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av standardiserad lokal klinisk metod
- Deltagarna bör vara på maximalt tolererad statinbehandling, enligt bestämt av utredaren, utan några omedelbara planer på att modifiera lipidsänkande terapier. Statinintoleranta patienter är berättigade om de hade dokumenterade biverkningar på minst 2 olika statiner, inklusive en med den lägsta standarddosen
- Deltagare måste vara villiga och kunna ge informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas och vara villiga att följa alla erforderliga undersökningsförfaranden
Exklusions kriterier:
Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie.
- Alla okontrollerade eller allvarliga sjukdomar, eller något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd, som antingen kan störa deltagandet i den kliniska studien och/eller utsätta deltagaren för betydande risk (enligt utredarens [eller delegatens] bedömning) om han/hon deltar i klinisk studie
- En underliggande känd sjukdom eller kirurgiskt, fysiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredaren (eller delegaten) kan störa tolkningen av de kliniska studieresultaten
- New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller senast kända vänsterkammar ejektionsfraktion
- Signifikant hjärtarytmi inom 3 månader före randomisering som inte kontrolleras av läkemedel eller via ablation vid tidpunkten för screening
- Större kardiovaskulära händelser inom 6 månader före randomisering
- Okontrollerad svår hypertoni: systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg före randomisering trots antihypertensiv behandling
- Allvarlig samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som medför risk för att minska livslängden till mindre än 2 år
- Historik av malignitet som krävde kirurgi (exklusive lokal och bred lokal excision), strålbehandling och/eller systemisk terapi under de två åren före randomisering
Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder grundläggande preventivmedel under dosering av prövningsläkemedlet. Grundläggande preventivmetoder inkluderar:
- Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
- Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan prövningsläkemedlet togs. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
- Hansterilisering (minst 6 m före screening). För kvinnliga deltagare i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den deltagaren
- Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock)
- Användning av orala (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens
Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
- Känd historia av alkohol- och/eller drogmissbruk under de senaste 5 åren (enstaka tillfälliga användare av illegala droger är enligt utredarnas åsikt inte uteslutna)
- Behandling med andra prövningsprodukter eller enheter inom 30 dagar eller fem halveringstider efter screeningbesöket, beroende på vilket som är längre
- Historik med överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
- Planerad användning av andra undersökningsprodukter eller utrustning under studiens gång
Alla tillstånd som enligt utredaren skulle kunna störa genomförandet av studien, såsom men inte begränsat till:
- Deltagare som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren
- Kan inte förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien (inklusive deltagare vars samarbete är tveksamt på grund av drogmissbruk eller alkoholberoende)
- Det är osannolikt att det kommer att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner (t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien - inklusive potentiella deltagare som indikerar att deras deltagande är beroende av att de får inclisiran )
- Har något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle innebära en ökad risk för deltagaren från att delta i studien
- Personer som är direkt involverade i genomförandet av studien
- Tidigare eller pågående behandling (inom 90 dagar efter screening) med monoklonala antikroppar riktade mot PCSK9 eller ezetimib
- Aktiv leversjukdom definieras som någon känd aktuell infektiös, neoplastisk eller metabolisk patologi i levern eller förhöjning av alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN, aspartataminotransferas (ASAT) förhöjning >3x ULN eller total bilirubinförhöjning >2x ULN (utom patienter med Gilberts syndrom) vid screening bekräftad genom en upprepad mätning med minst en veckas mellanrum
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Incrisiran först
Incrisiran natrium 300 mg 1,5 ml (motsvarande 284 mg inklisan) + vanlig vård
|
Inclisiran natrium 300 mg/1,5 ml (motsvarande 284 mg Inclisiran vätska) i förfylld spruta (PFS).
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Vanlig vård
Behandling av läkare rekommenderades att behandla patienter i enlighet med ACC/AHA -riktlinjerna 2018
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Procentförändring från baslinjen i lågdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330.
|
Baslinje, dag 330
|
|
Procent av deltagarna som avbröt statinbehandling
Tidsram: Dag 330
|
Procentandel av patienterna som avbröt statinbehandling ≥ 30 dagar före slutet av studiebesöket av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård, för patienter i FAS exklusive de med en medicinsk historia av statinintolerans.
|
Dag 330
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i LDL-C
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Absolut förändring i lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330
|
Baslinje, dag 330
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i LDL-C-nivåer över besök
Tidsram: Upp till 330 dagar
|
Genomsnittlig procentuell förändring i lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) för en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård i besök. Beräknad genom att medelvärde de observerade värdena efter baslinjen (procentuell förändring) för varje deltagare över analysbesök. |
Upp till 330 dagar
|
|
Genomsnittlig absolut förändring från baslinjen i LDL-C-nivåer över besök
Tidsram: Upp till 330 dagar
|
Genomsnittlig absolut förändring i lågdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård i besök. Beräknas genom att medelvärde de observerade värdena efter baslinjen (absolut förändring) för varje deltagare över analysbesök. |
Upp till 330 dagar
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår ≥ 50% reduktion från baslinjen i LDL-C
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Procentandel av patienterna som uppnår en ≥ 50% reduktion från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) -nivåer i en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330. Saknade data tillskrivs med hjälp av "icke-responder" (dvs "negativt" resultat) imputation. |
Baslinje, dag 330
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår LDL-C <100 mg/dl.
Tidsram: Dag 330
|
Procentandel av deltagarna som uppnår lågdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) <100 mg/dl (bland delmängden av deltagare med LDL-C> = 100 mg/dl vid baslinjen) av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård vid dag 330. Saknade data tillskrivs med hjälp av "icke-responder" (dvs "negativt" resultat) imputation. |
Dag 330
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår LDL-C <70 mg/dl
Tidsram: Dag 330
|
Procentandel av deltagarna som uppnår lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) <70 mg/dl av en "incrisiran första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330. Saknade data tillskrivs med hjälp av "icke-responder" (dvs "negativt" resultat) imputation. |
Dag 330
|
|
Procentandel av deltagarna som uppnår LDL-C <55 mg/dl
Tidsram: Dag 330
|
Procentandel av deltagarna som uppnår lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) <55 mg/dl av en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330. Saknade data tillskrivs med hjälp av "icke-responder" (dvs "negativt" resultat) imputation. |
Dag 330
|
|
Procentförändring i lipider och andra lipoproteiner från baslinjen
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Procentförändringar i plasmalipider, lipoproteiner och triglycerider hos deltagare som får en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330
|
Baslinje, dag 330
|
|
Absolut förändring i lipider och andra lipoproteiner från baslinjen
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Absolut förändring i plasmalipider, lipoproteiner och triglycerider hos deltagare som får en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330
|
Baslinje, dag 330
|
|
Procentandel av deltagarna genom intensitet av lipidsänkande terapi
Tidsram: Baslinje, dag 330
|
Procentandel av deltagare med minskning av dos, ingen förändring i dos eller ökning av dosen för att bedöma förändringar i bakgrundslipidsänkande terapi hos deltagare som får en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård på dag 330
|
Baslinje, dag 330
|
|
Andel dagar som täcks av medicinering
Tidsram: Upp till 330 dagar
|
Andelen täckta dagar hänvisar till det totala antalet dagar på antingen statin, ezetimibe, bempedoinsyra eller PCSK9 som hämmar monoklonala antikroppsterapier som tagits under studien dividerat med totalt antal studiedagar, beräknade för varje deltagare; Om en deltagare inte tog någon av de fyra medicinerna kommer det totala antalet dagar att antas vara noll.
|
Upp till 330 dagar
|
|
LDL -C -mått på variation - Standardavvikelse
Tidsram: Dag 90, dag 180, dag 270 och dag 330
|
Besök-till-besök LDL-C-variation från dag 90 till dag 330 i en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård.
Det bedömdes med hjälp av två mått på variation: standardavvikelse och variationskoefficient.
|
Dag 90, dag 180, dag 270 och dag 330
|
|
LDL -C -mått på variation - variationskoefficient
Tidsram: Dag 90, dag 180, dag 270 och dag 330
|
Besök-till-besök LDL-C-variation från dag 90 till dag 330 i en "inklisan första" implementeringsstrategi jämfört med vanlig vård.
Det bedömdes med hjälp av två mått på variation: standardavvikelse och variationskoefficient.
|
Dag 90, dag 180, dag 270 och dag 330
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CKJX839A1US02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .