Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert studie for å evaluere effekten av en "Inclisiran First"-implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig behandling hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom og forhøyet LDL-C til tross for maksimalt tolerert statinterapi (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

14. mai 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, multisenter, åpen studie som sammenligner effektiviteten av en "Inclisiran First"-implementeringsstrategi med vanlig behandling på LDL-kolesterol (LDL-C) hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom og forhøyet LDL-C (≥70 mg/dL) til tross for Får maksimalt tolerert statinterapi (VICTORION-INITIATE)

Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten av en "inclisiran first" implementeringsstrategi (tillegg av inclisiran til maksimalt tolerert statinbehandling umiddelbart etter manglende oppnåelse av akseptabel LDL-C med maksimalt tolerert statinterapi alene) sammenlignet med vanlig behandling i en ASCVD befolkning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet vil være en randomisert, to-arms, parallell-gruppe, åpen, multisenter, klinisk studie som sammenligner en "inclisiran first" implementeringsstrategi med vanlig behandling hos ca. 444 deltakere (1:1 randomisering) med etablert ASCVD og forhøyet LDL-C (eller ikke-HDL-C) til tross for behandling med maksimalt tolerert statinbehandling.

Studien vil inkludere mannlige og kvinnelige deltakere ≥18 år med en historie med ASCVD (koronar hjertesykdom, iskemisk cerebrovaskulær sykdom eller perifer arteriell sykdom) som har forhøyet LDL-C (≥70 mg/dL) eller ikke-HDL-C (≥100 mg/dL) til tross for å være behandlet med maksimalt tolerert statinbehandling. Totalt ca. 444 deltakere vil bli randomisert til "inclisiran first"-implementeringsstrategien eller vanlig omsorg i forholdet 1:1 på ca. 40 amerikanske nettsteder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

450

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research .
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medical Center USC .
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
        • d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
        • Cardiology Ass of Fairfield County .
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33312
        • Integrative Research Associates Inc
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • Elite Cardiac Research Center .
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Health Science Center .
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Internal Medicine and Cardiology
    • Illinois
      • Jerseyville, Illinois, Forente stater, 62052
        • Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
      • Oak Brook, Illinois, Forente stater, 60523
        • Affinity Health Corp
      • Winfield, Illinois, Forente stater, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University .
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forente stater, 41017
        • St Elizabeth Healthcare .
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
        • Medstar Health Research Institute .
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Forente stater, 08318
        • Inspira Health Network The Heart House
      • Linden, New Jersey, Forente stater, 07036
        • New Jersey Heart
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467 2490
        • Montefiore Hospital .
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital .
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-3362
        • State Uni of NY at Stony Brook .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Milton S Hershey Medical Center
      • Newport, Pennsylvania, Forente stater, 17074
        • Capital Area Research
      • Newport, Pennsylvania, Forente stater, 17074
        • Capital Area Research LLC Suite 330
      • Yardley, Pennsylvania, Forente stater, 19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Alliance for Multispecialty Res LLC
    • Texas
      • Cypress, Texas, Forente stater, 77429
        • Cypress Heart and Vascular Center
      • Cypress, Texas, Forente stater, 77429
        • NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Primecare Medical Group
      • Houston, Texas, Forente stater, 77061
        • Synergy Group Medical LLC .
      • Houston, Texas, Forente stater, 77061
        • Synergy Group Medical LLC
      • Houston, Texas, Forente stater, 77070
        • Northwest Houston Cardiology PA .
      • Missouri City, Texas, Forente stater, 77459
        • Synergy Groups Medical LLC
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
        • Centra Health .
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
        • National Clinical Research .
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26501
        • Exemplar Research Inc .
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Clinic .
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Clinic Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  2. Hanner og kvinner ≥18 år
  3. ASCVD-historie, dokumentert av sykehusjournaler, skadedata og/eller tidligere laboratorie-/bildevurderinger
  4. Serum LDL-C ≥70 mg/dL eller ikke-HDL-C ≥100 mg/dL
  5. Fastende triglyserid
  6. Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet >30 ml/min ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av standardisert lokal klinisk metodikk
  7. Deltakerne bør være på maksimalt tolerert statinbehandling, som bestemt av utrederen, uten umiddelbare planer om å modifisere lipidsenkende terapier. Statinintolerante pasienter er kvalifisert hvis de hadde dokumenterte bivirkninger på minst 2 forskjellige statiner, inkludert en ved laveste standarddose
  8. Deltakerne må være villige og i stand til å gi informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer og villige til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.

  1. Enhver ukontrollert eller alvorlig sykdom, eller enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand, som enten kan forstyrre deltakelsen i den kliniske studien, og/eller sette deltakeren i betydelig risiko (i henhold til etterforskerens [eller delegatens] vurdering) hvis han/hun deltar i klinisk studie
  2. En underliggende kjent sykdom, eller kirurgisk, fysisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens (eller delegatens) mening kan forstyrre tolkningen av de kliniske studieresultatene
  3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  4. Signifikant hjertearytmi innen 3 måneder før randomisering som ikke er kontrollert av medisiner eller via ablasjon på tidspunktet for screening
  5. Større kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før randomisering
  6. Ukontrollert alvorlig hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg før randomisering til tross for antihypertensiv behandling
  7. Alvorlig samtidig ikke-kardiovaskulær sykdom som medfører risiko for å redusere forventet levealder til mindre enn 2 år
  8. Anamnese med malignitet som krevde kirurgi (unntatt lokal og bred lokal eksisjon), strålebehandling og/eller systemisk terapi i løpet av de to årene før randomisering

  9. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder under dosering av undersøkelsesmiddel. Grunnleggende prevensjonsmetoder inkluderer:

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før inntak av undersøkelseslegemiddel. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    3. Hannsterilisering (minst 6 m før screening). For kvinnelige deltakere i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren
    4. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)
    5. Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

  10. Kjent historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene (tilfeldige tilfeldige brukere av ulovlige stoffer etter etterforskernes mening er ikke ekskludert)
  11. Behandling med andre undersøkelsesprodukter eller utstyr innen 30 dager eller fem halveringstider etter screeningbesøket, avhengig av hva som er lengst
  12. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
  13. Planlagt bruk av andre undersøkelsesprodukter eller utstyr i løpet av studien

  14. Enhver tilstand som ifølge etterforskeren kan forstyrre gjennomføringen av studien, for eksempel, men ikke begrenset til:

    1. Deltakere som ikke er i stand til å kommunisere eller å samarbeide med etterforskeren
    2. Kan ikke forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien (inkludert deltakere hvis samarbeid er tvilsomt på grunn av narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet)
    3. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner (f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien - inkludert potensielle deltakere som indikerer at deres deltakelse er betinget av å motta inclisiran )
    4. Har en medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette deltakeren i økt risiko for å delta i studien
    5. Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av studien
  15. Tidligere eller nåværende behandling (innen 90 dager etter screening) med monoklonale antistoffer rettet mot PCSK9 eller ezetimibe
  16. Aktiv leversykdom definert som enhver kjent nåværende infeksiøs, neoplastisk eller metabolsk patologi i leveren eller alaninaminotransferase (ALT) økning >3x ULN, aspartataminotransferase (AST) økning >3x ULN, eller total bilirubinøkning >2x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom) ved screening bekreftet ved en gjentatt måling med minst en ukes mellomrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inclisiran først
Inclisiran Natrium 300 mg 1,5 ml (tilsvarer 284 mg Inclisiran) + vanlig pleie
Legemiddel: Inclisiran
Inclisiran natrium 300 mg/1,5 ml (tilsvarer 284 mg inclisiran væske) i ferdigfylt sprøyte (PFS).
Andre navn:
  • Inclisiran First
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Behandling av leger ble anbefalt å behandle pasienter i samsvar med 2018 ACC/AHA -retningslinjene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C
Tidsramme: Baseline, dag 330
Prosentvis endring fra baseline i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330.
Baseline, dag 330
Prosentandel av deltakerne som avviklet statinbehandling
Tidsramme: Dag 330
Prosentandel av pasienter som avbrutt statinbehandling ≥ 30 dager før studiebesøket av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie, for pasienter i FAS unntatt de med en medisinsk historie med statinintoleranse.
Dag 330

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i LDL-C
Tidsramme: Baseline, dag 330
Absolutt endring i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330
Baseline, dag 330
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i LDL-C-nivåer på tvers av besøk
Tidsramme: Opptil 330 dager

Gjennomsnittlig prosent endring i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på tvers av besøk.

Beregnet ved gjennomsnitt av de observerte verdiene etter baseline (prosent endring) for hver deltaker på tvers av analysebesøk.
Opptil 330 dager
Gjennomsnittlig absolutt endring fra baseline i LDL-C-nivåer på tvers av besøk
Tidsramme: Opptil 330 dager

Gjennomsnittlig absolutt endring i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på tvers av besøk.

Beregnet ved gjennomsnitt av de observerte verdiene etter baseline (absolutt endring) for hver deltaker på tvers av analysebesøk.
Opptil 330 dager
Prosentandel av deltakerne som oppnår ≥ 50% reduksjon fra baseline i LDL-C
Tidsramme: Baseline, dag 330

Prosentandel av pasienter som oppnår en ≥ 50% reduksjon fra baseline i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330.

Manglende data er tilregnet ved bruk av "ikke-responder" (dvs. "negativt" utfall) -innregning.
Baseline, dag 330
Prosentandel av deltakerne som oppnår LDL-C <100 mg/dl.
Tidsramme: Dag 330

Prosentandel av deltakerne som oppnår lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) <100 mg/dL (blant delmengden av deltakere med LDL-C> = 100 mg/dL ved baseline) av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330.

Manglende data er tilregnet ved bruk av "ikke-responder" (dvs. "negativt" utfall) -innregning.
Dag 330
Prosentandel av deltakerne som oppnår LDL-C <70 mg/dL
Tidsramme: Dag 330

Prosentandel av deltakerne som oppnår lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) <70 mg/dL av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330.

Manglende data er tilregnet ved bruk av "ikke-responder" (dvs. "negativt" utfall) -innregning.
Dag 330
Prosentandel av deltakerne som oppnår LDL-C <55 mg/dL
Tidsramme: Dag 330

Prosentandel av deltakerne som oppnår lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) <55 mg/dL av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330.

Manglende data er tilregnet ved bruk av "ikke-responder" (dvs. "negativt" utfall) -innregning.
Dag 330
Prosent endres i lipider og andre lipoproteiner fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 330
Prosentvis endring i plasmalipider, lipoproteiner og triglyserider hos deltakere som mottar en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330
Baseline, dag 330
Absolutt endring i lipider og andre lipoproteiner fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 330
Absolutt endring i plasmalipider, lipoproteiner og triglyserider hos deltakere som mottar en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330
Baseline, dag 330
Prosentandel av deltakerne etter intensitet av lipid senking av terapi
Tidsramme: Baseline, dag 330
Prosentandel av deltakerne med reduksjon i dose, ingen endring i dose eller økning i dose for å vurdere endringer i bakgrunnslipidsenkende terapi hos deltakere som mottar en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie på dag 330
Baseline, dag 330
Andel av dager dekket av medisiner
Tidsramme: Opptil 330 dager
Andel dagedekket refererer til det totale antall dager på enten statin, ezetimibe, bempedoinsyre eller PCSK9 som hemmer monoklonale antistoffterapier tatt under studien delt på totalt antall studiedager, beregnet for hver deltaker; Hvis en deltaker ikke tok noen av de fire medisinene, vil det totale antallet dager antas å være null.
Opptil 330 dager
LDL -C målinger av variabilitet - Standardavvik
Tidsramme: Dag 90, dag 180, dag 270 og dag 330
Besøk-til-besøk LDL-C-variabilitet fra dag 90 til dag 330 av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie. Det ble vurdert ved bruk av to mål for variasjon: standardavvik og variasjonskoeffisient.
Dag 90, dag 180, dag 270 og dag 330
LDL -C målinger av variasjon - variasjonskoeffisient
Tidsramme: Dag 90, dag 180, dag 270 og dag 330
Besøk-til-besøk LDL-C-variabilitet fra dag 90 til dag 330 av en "Inclisiran First" implementeringsstrategi sammenlignet med vanlig pleie. Det ble vurdert ved bruk av to mål for variasjon: standardavvik og variasjonskoeffisient.
Dag 90, dag 180, dag 270 og dag 330

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CKJX839A1US02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere