Um estudo randomizado para avaliar o efeito de uma estratégia de implementação "Inclisiran First" em comparação com o tratamento usual em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica e LDL-C elevado, apesar de receber terapia com estatinas com tolerância máxima (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)
Um estudo randomizado, multicêntrico e aberto comparando a eficácia de uma estratégia de implementação "Inclisiran First" para o tratamento usual do colesterol LDL (LDL-C) em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica e LDL-C elevado (≥70 mg/dL) apesar Recebendo Terapia com Estatina Maximamente Tolerada (VICTORION-INITIATE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho do estudo será um ensaio clínico randomizado, de dois braços, de grupos paralelos, aberto, multicêntrico, comparando uma estratégia de implementação "inclisiran first" aos cuidados habituais em aproximadamente 444 participantes (randomização 1:1) com ASCVD estabelecido e elevado LDL-C (ou não-HDL-C) apesar do tratamento com terapia com estatinas com tolerância máxima.
O estudo incluirá participantes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade com histórico de ASCVD (doença cardíaca coronariana, doença cerebrovascular isquêmica ou doença arterial periférica) que apresentam níveis elevados de LDL-C (≥70 mg/dL) ou não-HDL-C (≥100 mg/dL) apesar de ser tratado com terapia com estatina máxima tolerada. Um total de aproximadamente 444 participantes serão randomizados para a estratégia de implementação "inclisiran first" ou tratamento usual em uma proporção de 1:1 em aproximadamente 40 locais nos EUA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- ARcare Center for Clinical Research
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- ARcare Center for Clinical Research .
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center USC .
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
-
Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Cardiology Ass of Fairfield County .
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33312
- Integrative Research Associates Inc
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Elite Cardiac Research Center .
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Health Science Center .
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
-
Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Internal Medicine and Cardiology
-
-
Illinois
-
Jerseyville, Illinois, Estados Unidos, 62052
- Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
-
Oak Brook, Illinois, Estados Unidos, 60523
- Affinity Health Corp
-
Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- Northwestern Medicine Northwestern University .
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- St Elizabeth Healthcare .
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- Alexandria Cardiology Clinic .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Medstar Health Research Institute .
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
-
-
New Jersey
-
Elmer, New Jersey, Estados Unidos, 08318
- Inspira Health Network The Heart House
-
Linden, New Jersey, Estados Unidos, 07036
- New Jersey Heart
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467 2490
- Montefiore Hospital .
-
Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
- New York Presbyterian Queens .
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital .
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-3362
- State Uni of NY at Stony Brook .
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Milton S Hershey Medical Center
-
Newport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17074
- Capital Area Research
-
Newport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17074
- Capital Area Research LLC Suite 330
-
Yardley, Pennsylvania, Estados Unidos, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Alliance for Multispecialty Res LLC
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
- Cypress Heart and Vascular Center
-
Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
- NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Primecare Medical Group
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77061
- Synergy Group Medical LLC .
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77061
- Synergy Group Medical LLC
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77070
- Northwest Houston Cardiology PA .
-
Missouri City, Texas, Estados Unidos, 77459
- Synergy Groups Medical LLC
-
Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Centra Health .
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research .
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26501
- Exemplar Research Inc .
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Clinic .
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Clinic Health System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
- Homens e mulheres ≥18 anos de idade
- Histórico de ASCVD, documentado por registros hospitalares, dados de sinistros e/ou avaliações anteriores de laboratório/imagem
- LDL-C sérico ≥70 mg/dL ou não-HDL-C ≥100 mg/dL
- Triglicerídeos em jejum
- Taxa de filtração glomerular calculada > 30 mL/min por taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando metodologia clínica local padronizada
- Os participantes devem estar em terapia com estatina máxima tolerada, conforme determinado pelo investigador, sem planos imediatos para modificar as terapias hipolipemiantes. Pacientes intolerantes a estatinas são elegíveis se tiverem efeitos colaterais documentados em pelo menos 2 estatinas diferentes, incluindo uma na dose padrão mais baixa
- Os participantes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e dispostos a cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos
Critério de exclusão:
Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo.
- Qualquer doença grave ou não controlada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica, que possa interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o participante em risco significativo (de acordo com o julgamento do investigador [ou delegado]) se ele/ela participar do estudo clínico
- Uma doença subjacente conhecida ou condição cirúrgica, física ou médica que, na opinião do investigador (ou delegado), pode interferir na interpretação dos resultados do estudo clínico
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida
- Arritmia cardíaca significativa dentro de 3 meses antes da randomização que não é controlada por medicação ou por ablação no momento da triagem
- Evento cardiovascular adverso maior dentro de 6 meses antes da randomização
- Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva
- Doença não cardiovascular grave concomitante que acarreta o risco de reduzir a expectativa de vida para menos de 2 anos
- História de malignidade que exigiu cirurgia (excluindo excisão local e local ampla), radioterapia e/ou terapia sistêmica durante os dois anos anteriores à randomização
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a dosagem do medicamento experimental. Os métodos contraceptivos básicos incluem:
- Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
- Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento em investigação. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
- Esterilização masculina (pelo menos 6 m antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse participante
- Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada)
- Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha
As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
- História conhecida de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos 5 anos (usuários ocasionais de drogas ilícitas na opinião dos investigadores não são excluídos)
- Tratamento com outros produtos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas da visita de triagem, o que for mais longo
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes
- Uso planejado de outros produtos ou dispositivos experimentais durante o curso do estudo
Qualquer condição que, de acordo com o investigador, possa interferir na condução do estudo, como, por exemplo:
- Participantes que não conseguem se comunicar ou cooperar com o investigador
- Incapaz de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo (incluindo participantes cuja cooperação é duvidosa devido ao abuso de drogas ou dependência de álcool)
- É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo - incluindo participantes em potencial que indicam que sua participação depende de receber inclisiran )
- Ter qualquer condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco aumentado de participar do estudo
- Pessoas diretamente envolvidas na condução do estudo
- Tratamento anterior ou atual (dentro de 90 dias da triagem) com anticorpos monoclonais direcionados para PCSK9 ou ezetimiba
- Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado ou elevação da alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN, elevação da aspartato aminotransferase (AST) >3x LSN ou elevação da bilirrubina total >2x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert) na triagem confirmada por uma medição repetida com pelo menos uma semana de intervalo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Inclisiran primeiro
Incrisiran Sodium 300 mg 1,5 ml (equivalente a 284 mg de inclusão) + Cuidado usual
|
Inclisiran sódico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg de inclisiran líquido) em seringa pré-cheia (PFS).
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Cuidados usuais
Os médicos de tratamento foram recomendados para tratar os pacientes de acordo com as diretrizes ACC/AHA de 2018
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança percentual em relação à linha de base no LDL-C
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Mudança percentual da linha de base no colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais no dia 330.
|
BASELING, Dia 330
|
|
Porcentagem de participantes que interromperam a terapia de estatina
Prazo: Dia 330
|
Porcentagem de pacientes que interromperam a terapia com estatina ≥ 30 dias antes da visita de final de estudo de uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais, para pacientes no FAS excluindo aqueles com histórico médico de intolerância à estatina.
|
Dia 330
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança absoluta da linha de base no LDL-C
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Mudança absoluta no colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) de uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais no dia 330
|
BASELING, Dia 330
|
|
Mudança percentual média em relação à linha de base nos níveis de LDL-C nas visitas
Prazo: Até 330 dias
|
Mudança percentual média no colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais nas visitas. Calculado calculando a média dos valores pós-bases observados (alteração percentual) para cada participante nas visitas de análise. |
Até 330 dias
|
|
Mudança absoluta média em relação à linha de base nos níveis de LDL-C nas visitas
Prazo: Até 330 dias
|
Mudança absoluta média no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais nas visitas. Calculado calculando a média dos valores observados pós-Baseline (mudança absoluta) para cada participante nas visitas de análise. |
Até 330 dias
|
|
Porcentagem de participantes atingindo ≥ 50% de redução da linha de base no LDL-C
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Porcentagem de pacientes que atingem uma redução ≥ 50% da linha de base nos níveis de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais no dia 330. Os dados ausentes são imputados usando a imputação de "não-resposta" (ou seja, "resultado" negativo ""). |
BASELING, Dia 330
|
|
Porcentagem de participantes atingindo LDL-C <100 mg/dL.
Prazo: Dia 330
|
Porcentagem de participantes que atingem o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) <100 mg/dL (entre o subconjunto de participantes com LDL-C> = 100 mg/dL na linha de base) de uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais no dia 330. Os dados ausentes são imputados usando a imputação de "não-resposta" (ou seja, "resultado" negativo ""). |
Dia 330
|
|
Porcentagem de participantes que atingem LDL-C <70 mg/dl
Prazo: Dia 330
|
Porcentagem de participantes que atingem o colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) <70 mg/dL de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais no dia 330. Os dados ausentes são imputados usando a imputação de "não-resposta" (ou seja, "resultado" negativo ""). |
Dia 330
|
|
Porcentagem de participantes que atingem LDL-C <55 mg/dl
Prazo: Dia 330
|
Porcentagem de participantes que atingem o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) <55 mg/dL de uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais no dia 330. Os dados ausentes são imputados usando a imputação de "não-resposta" (ou seja, "resultado" negativo ""). |
Dia 330
|
|
Mudança percentual de lipídios e outras lipoproteínas da linha de base
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Mudança percentual nos lipídios plasmáticos, lipoproteínas e triglicerídeos em participantes que recebem uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais no dia 330
|
BASELING, Dia 330
|
|
Mudança absoluta nos lipídios e outras lipoproteínas da linha de base
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Mudança absoluta nos lipídios plasmáticos, lipoproteínas e triglicerídeos em participantes que recebem uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais no dia 330
|
BASELING, Dia 330
|
|
Porcentagem de participantes por intensidade de terapia de redução lipídica
Prazo: BASELING, Dia 330
|
Porcentagem de participantes com diminuição na dose, nenhuma alteração na dose ou aumento na dose para avaliar mudanças na terapia de redução de lipídios no fundo em participantes que recebem uma estratégia de implementação "Primeira Incrisirana" em comparação com os cuidados usuais no dia 330
|
BASELING, Dia 330
|
|
Proporção de dias cobertos por medicação
Prazo: Até 330 dias
|
Proporção de dias cobertos refere -se ao número total de dias em qualquer estatina, ezetimiba, ácido Bempedóico ou PCSK9 inibindo as terapias de anticorpos monoclonais realizados durante o estudo dividido pelo número total de dias de estudo, calculados para cada participante; Se um participante não tomou nenhum dos quatro medicamentos, o número total de dias será assumido como zero.
|
Até 330 dias
|
|
Medidas de variabilidade LDL -C - desvio padrão
Prazo: Dia 90, Dia 180, Dia 270 e Dia 330
|
Visita para visitar a variabilidade LDL-C do dia 90 até o dia 330 de uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais.
Foi avaliado usando duas medidas de variabilidade: desvio padrão e coeficiente de variação.
|
Dia 90, Dia 180, Dia 270 e Dia 330
|
|
Medidas de variabilidade LDL -C - coeficiente de variação
Prazo: Dia 90, Dia 180, Dia 270 e Dia 330
|
Visita para visitar a variabilidade LDL-C do dia 90 até o dia 330 de uma estratégia de implementação "Incrisiran First" em comparação com os cuidados usuais.
Foi avaliado usando duas medidas de variabilidade: desvio padrão e coeficiente de variação.
|
Dia 90, Dia 180, Dia 270 e Dia 330
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CKJX839A1US02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .