Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование по оценке влияния стратегии внедрения «Инклизиран в первую очередь» по сравнению с обычным лечением у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и повышенным уровнем холестерина ЛПНП, несмотря на получение терапии статинами с максимальной переносимостью (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование, в котором сравнивалась эффективность стратегии внедрения «Inclisiran First» с обычным лечением холестерина ЛПНП (LDL-C) у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным уровнем LDL-C (≥70 мг/дл), несмотря на Получение максимально переносимой терапии статинами (VICTORION-INITIATE)

Целью данного исследования является оценка эффективности стратегии внедрения «в первую очередь инклизирана» (добавление инклизирана к максимально переносимой терапии статинами сразу после неспособности достичь приемлемого уровня холестерина ЛПНП только при максимально переносимой терапии статинами) по сравнению с обычным лечением пациентов с АСССЗ. Население.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования будет рандомизированным, с двумя группами, в параллельных группах, открытым, многоцентровым, клиническим исследованием, в котором сравнивается стратегия применения «сначала инклизиран» с обычным лечением примерно у 444 участников (рандомизация 1:1) с установленным АСССЗ и повышенным ХС-ЛПНП (или не-ХС-ЛПВП), несмотря на лечение максимально переносимыми статинами.

В исследование будут включены участники мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет с анамнезом ASCVD (ишемическая болезнь сердца, ишемическая цереброваскулярная болезнь или заболевание периферических артерий), которые имеют повышенный уровень холестерина ЛПНП (≥70 мг/дл) или уровень холестерина не-ЛПВП. (≥100 мг/дл), несмотря на лечение максимально переносимыми статинами. В общей сложности около 444 участников будут рандомизированы для получения стратегии внедрения «сначала инклизиран» или обычного лечения в соотношении 1:1 примерно в 40 центрах США.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

450

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research .
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Medical Center USC .
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
        • Cardiology Ass of Fairfield County .
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33312
        • Integrative Research Associates Inc
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Elite Cardiac Research Center .
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida Health Science Center .
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Internal Medicine and Cardiology
    • Illinois
      • Jerseyville, Illinois, Соединенные Штаты, 62052
        • Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
      • Oak Brook, Illinois, Соединенные Штаты, 60523
        • Affinity Health Corp
      • Winfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University .
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • St Elizabeth Healthcare .
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • Medstar Health Research Institute .
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Соединенные Штаты, 08318
        • Inspira Health Network The Heart House
      • Linden, New Jersey, Соединенные Штаты, 07036
        • New Jersey Heart
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467 2490
        • Montefiore Hospital .
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital .
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-3362
        • State Uni of NY at Stony Brook .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Milton S Hershey Medical Center
      • Newport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17074
        • Capital Area Research
      • Newport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17074
        • Capital Area Research LLC Suite 330
      • Yardley, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Alliance for Multispecialty Res LLC
    • Texas
      • Cypress, Texas, Соединенные Штаты, 77429
        • Cypress Heart and Vascular Center
      • Cypress, Texas, Соединенные Штаты, 77429
        • NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Primecare Medical Group
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77061
        • Synergy Group Medical LLC .
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77061
        • Synergy Group Medical LLC
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77070
        • Northwest Houston Cardiology PA .
      • Missouri City, Texas, Соединенные Штаты, 77459
        • Synergy Groups Medical LLC
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • Centra Health .
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
        • National Clinical Research .
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26501
        • Exemplar Research Inc .
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Clinic .
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Clinic Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Мужчины и женщины ≥18 лет
  3. История ASCVD, задокументированная больничными записями, данными заявлений и / или предыдущими лабораторными / визуальными оценками
  4. Сывороточный холестерин ЛПНП ≥70 мг/дл или не-ЛПВП-Х ≥100 мг/дл
  5. Триглицерид натощак
  6. Рассчитанная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием стандартизированной местной клинической методики
  7. Участники должны получать максимально переносимую терапию статинами, как это определено исследователем, без каких-либо немедленных планов по изменению гиполипидемической терапии. Пациенты с непереносимостью статинов имеют право на участие, если у них были задокументированные побочные эффекты при приеме как минимум 2 разных статинов, в том числе одного в самой низкой стандартной дозе.
  8. Участники должны быть готовы и способны дать информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и готовы соблюдать все необходимые процедуры исследования.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование.

  1. Любое неконтролируемое или серьезное заболевание, либо любое медицинское или хирургическое состояние, которое может помешать участию в клиническом исследовании и/или подвергнуть участника значительному риску (согласно решению исследователя [или делегата]), если он/она участвует в клиническом исследовании. клиническое исследование
  2. Основное известное заболевание или хирургическое, соматическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя (или делегата), может помешать интерпретации результатов клинического исследования.
  3. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка
  4. Значительная сердечная аритмия в течение 3 месяцев до рандомизации, которая не контролируется лекарствами или абляцией во время скрининга.
  5. Серьезное нежелательное сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев до рандомизации
  6. Неконтролируемая тяжелая гипертензия: систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. до рандомизации, несмотря на антигипертензивную терапию.
  7. Тяжелое сопутствующее несердечно-сосудистое заболевание, которое несет риск сокращения ожидаемой продолжительности жизни до менее 2 лет.
  8. Злокачественное заболевание в анамнезе, потребовавшее хирургического вмешательства (за исключением локального и широкого локального иссечения), лучевой терапии и/или системной терапии в течение двух лет до рандомизации.

  9. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют основные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата. К основным методам контрацепции относятся:

    1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    2. Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до приема исследуемого препарата. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 мес до скрининга). Для женщин-участников исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.
    4. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки)
    5. Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач).

    Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

  10. Известный анамнез злоупотребления алкоголем и/или наркотиками в течение последних 5 лет (не исключены случаи случайного употребления запрещенных наркотиков по мнению следователей)
  11. Лечение другими исследуемыми продуктами или устройствами в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения после визита для скрининга, в зависимости от того, что дольше
  12. Гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
  13. Планируемое использование других исследуемых продуктов или устройств в ходе исследования

  14. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, такие как, помимо прочего:

    1. Участники, которые не могут общаться или сотрудничать с исследователем
    2. Неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования (включая участников, чье сотрудничество сомнительно из-за злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости)
    3. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием (например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и невозможность завершения исследования, включая потенциальных участников, которые указывают, что их участие зависит от получения инклизирана). )
    4. Иметь какое-либо медицинское или хирургическое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску участия в исследовании.
    5. Лица, непосредственно участвующие в проведении исследования
  15. Предшествующее или текущее лечение (в течение 90 дней после скрининга) моноклональными антителами к PCSK9 или эзетимибу
  16. Активное заболевание печени определяется как любая известная текущая инфекционная, неопластическая или метаболическая патология печени или повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3x ВГН, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) >3x ВГН или повышение общего билирубина >2x ВГН (за исключением пациентов с синдром Жильбера) при скрининге, подтвержденном повторным измерением с интервалом не менее одной недели

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Plowisiran первым
Chlinsiran натрия 300 мг 1,5 мл (эквивалент 284 мг навыка) + обычный уход
Лекарство: Инклисиран
Инклизиран натрия 300 мг/1,5 мл (эквивалентно 284 мг инклизирана жидкого) в предварительно заполненном шприце (PFS).
Другие имена:
  • Инклисиран Первый
Без вмешательства: Обычная забота
Лечение врачей было рекомендовано лечить пациентов в соответствии с руководящими принципами ACC/AHA 2018 года.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с базовой линией в LDL-C
Временное ограничение: Базовая линия, день 330
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в холестерине липопротеинов с низкой плотностью (LDL-C) стратегии реализации «Plysiran First» по сравнению с обычным уходом на 330-й день.
Базовая линия, день 330
Процент участников, которые прекратили терапию статинами
Временное ограничение: День 330
Процент пациентов, которые прекратили терапию статинами ≥ за 30 дней до посещения стратегии реализации «Первое» навыка, по сравнению с обычным уходом, для пациентов в ФАС, за исключением пациентов с историей болезни статинов.
День 330

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение от базовой линии в LDL-C
Временное ограничение: Базовая линия, день 330
Абсолютное изменение в холестерине липопротеинов с низкой плотностью (LDL-C) стратегии реализации «накип-сначала» по сравнению с обычным уходом на 330 день 330
Базовая линия, день 330
Среднее процентное изменение по сравнению с базовым уровнем LDL-C в разных посещениях
Временное ограничение: До 330 дней

Среднее процентное изменение в холестерине липопротеинов с низкой плотностью (LDL-C) стратегии реализации «Plysiran First» по сравнению с обычным уходом в разных посещениях.

Рассчитывается путем усреднения наблюдаемых значений после базы (процент изменения) для каждого участника в результате анализа.
До 330 дней
Среднее абсолютное изменение от базового уровня на уровнях LDL-C в разных посещениях
Временное ограничение: До 330 дней

Среднее абсолютное изменение в холестерине липопротеинов с низкой плотностью (LDL-C) стратегии реализации «Plysiran First» по сравнению с обычным уходом в разных посещениях.

Рассчитывается путем усреднения наблюдаемых значений после базы (абсолютные изменения) для каждого участника в результате анализа.
До 330 дней
Процент участников, достигших снижения на 50% от исходного уровня в LDL-C
Временное ограничение: Базовая линия, день 330

Процент пациентов, достигающих снижения ≥ 50% от исходного уровня в уровнях липопротеина низкой плотности (LDL-C) стратегии реализации «Plysiran First» по сравнению с обычным уходом на 330-й день.

Отсутствующие данные вменяются с использованием «не-респондера» (то есть, «негативного» результата) вменения.
Базовая линия, день 330
Процент участников, достигших LDL-C <100 мг/дл.
Временное ограничение: День 330

Процент участников, достигающих холестерина липопротеина низкой плотности (LDL-C) <100 мг/дл (среди подмножества участников с LDL-C> = 100 мг/дл на исходном уровне) стратегии реализации «Inclisiran» по сравнению с обычным уходом на 330-й день.

Отсутствующие данные вменяются с использованием «не-респондера» (то есть, «негативного» результата) вменения.
День 330
Процент участников, достигших LDL-C <70 мг/дл
Временное ограничение: День 330

Процент участников, достигающих холестерина липопротеина с низкой плотностью (LDL-C) <70 мг/дл стратегии реализации «накип-сначала» по сравнению с обычным уходом на 330-й день.

Отсутствующие данные вменяются с использованием «не-респондера» (то есть, «негативного» результата) вменения.
День 330
Процент участников, достигших LDL-C <55 мг/дл
Временное ограничение: День 330

Процент участников, достигающих холестерина липопротеина с низкой плотностью (LDL-C) <55 мг/дл стратегии реализации «накип-сначала» по сравнению с обычным уходом на 330-й день.

Отсутствующие данные вменяются с использованием «не-респондера» (то есть, «негативного» результата) вменения.
День 330
Процентное изменение липидов и других липопротеинов из исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия, день 330
Процентное изменение в плазменных липидах, липопротеинах и триглицеридах у участников, получающих стратегию реализации «Plysiran First» по сравнению с обычным уходом на 330 день 330
Базовая линия, день 330
Абсолютное изменение липидов и других липопротеинов из исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия, день 330
Абсолютные изменения в плазменных липидах, липопротеинах и триглицеридах у участников, получавших стратегию реализации «Накильсиран первого» по сравнению с обычным уходом на 330 день 330
Базовая линия, день 330
Процент участников по интенсивности липидной терапии
Временное ограничение: Базовая линия, день 330
Процент участников с уменьшением дозы, отсутствием изменений в дозе или увеличении дозы для оценки изменений в фоновой терапии, снижающей липид, у участников, получающих стратегию реализации «накип-сначала» по сравнению с обычным уходом на 330 день 330
Базовая линия, день 330
Доля дней, охваченных лекарствами
Временное ограничение: До 330 дней
Доля охватываемых дней относится к общему количеству дней либо на статине, эзетимибе, бемпедоевой кислоте или PCSK9, ингибирующей терапию моноклональных антител, взятых во время исследования, разделенного на общее количество дней исследования, рассчитанных для каждого участника; Если участник не принимал ни одного из четырех лекарств, то общее количество дней будет предполагается, что будет равна нулю.
До 330 дней
Измерения изменчивости LDL -C - стандартное отклонение
Временное ограничение: День 90, день 180, день 270 и день 330
Изменчивость визита к визиту LDL-C с 90-х днем ​​до 330-й дни стратегии реализации «Plosisiran First» по сравнению с обычным уходом. Он был оценен с использованием двух показателей изменчивости: стандартное отклонение и коэффициент вариации.
День 90, день 180, день 270 и день 330
LDL -C Меры изменчивости - коэффициент вариации
Временное ограничение: День 90, день 180, день 270 и день 330
Изменчивость визита к визиту LDL-C с 90-х днем ​​до 330-й дни стратегии реализации «Plosisiran First» по сравнению с обычным уходом. Он был оценен с использованием двух показателей изменчивости: стандартное отклонение и коэффициент вариации.
День 90, день 180, день 270 и день 330

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CKJX839A1US02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться