Un estudio aleatorizado para evaluar el efecto de una estrategia de implementación "Inclisiran First" en comparación con la atención habitual en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y LDL-C elevado a pesar de recibir terapia con estatinas tolerada al máximo (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la eficacia de una estrategia de implementación "Inclisiran First" con la atención habitual sobre el colesterol LDL (LDL-C) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y LDL-C elevado (≥70 mg/dL) a pesar de Recibir tratamiento con estatinas de tolerancia máxima (VICTORION-INITIATE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño del estudio será un ensayo clínico aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, abierto, multicéntrico, que compare una estrategia de implementación de "inclisiran primero" con la atención habitual en aproximadamente 444 participantes (aleatorización 1:1) con ASCVD establecida y niveles elevados de C-LDL (o no-C-HDL) a pesar del tratamiento con estatinas al máximo tolerado.
El estudio incluirá a participantes masculinos y femeninos ≥18 años de edad con antecedentes de ASCVD (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular isquémica o enfermedad arterial periférica) que tienen LDL-C elevado (≥70 mg/dL) o no HDL-C. (≥100 mg/dl) a pesar de estar en tratamiento con estatinas al máximo tolerado. Un total de aproximadamente 444 participantes serán asignados al azar a la estrategia de implementación "inclisiran primero" o atención habitual en una proporción de 1:1 en aproximadamente 40 sitios de EE. UU.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- ARcare Center for Clinical Research
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- ARcare Center for Clinical Research .
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-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center USC .
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Cardiology Ass of Fairfield County .
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33312
- Integrative Research Associates Inc
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Elite Cardiac Research Center .
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Health Science Center .
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Internal Medicine and Cardiology
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Illinois
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Jerseyville, Illinois, Estados Unidos, 62052
- Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
-
Oak Brook, Illinois, Estados Unidos, 60523
- Affinity Health Corp
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Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- Northwestern Medicine Northwestern University .
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- St Elizabeth Healthcare .
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- Alexandria Cardiology Clinic .
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Medstar Health Research Institute .
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
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New Jersey
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Elmer, New Jersey, Estados Unidos, 08318
- Inspira Health Network The Heart House
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Linden, New Jersey, Estados Unidos, 07036
- New Jersey Heart
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467 2490
- Montefiore Hospital .
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Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
- New York Presbyterian Queens .
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital .
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-3362
- State Uni of NY at Stony Brook .
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Milton S Hershey Medical Center
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Newport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17074
- Capital Area Research
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Newport, Pennsylvania, Estados Unidos, 17074
- Capital Area Research LLC Suite 330
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Yardley, Pennsylvania, Estados Unidos, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Alliance for Multispecialty Res LLC
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Texas
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Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
- Cypress Heart and Vascular Center
-
Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
- NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Primecare Medical Group
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77061
- Synergy Group Medical LLC .
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77061
- Synergy Group Medical LLC
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77070
- Northwest Houston Cardiology PA .
-
Missouri City, Texas, Estados Unidos, 77459
- Synergy Groups Medical LLC
-
Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24501
- Centra Health .
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research .
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26501
- Exemplar Research Inc .
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Clinic .
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Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Clinic Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Hombres y mujeres ≥18 años de edad
- Historial de ASCVD, documentado por registros hospitalarios, datos de reclamos y/o evaluaciones previas de laboratorio/imágenes
- LDL-C sérico ≥70 mg/dL o no-HDL-C ≥100 mg/dL
- Triglicéridos en ayunas
- Tasa de filtración glomerular calculada > 30 ml/min por tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando metodología clínica local estandarizada
- Los participantes deben estar en terapia con estatinas máximamente tolerada, según lo determine el investigador, sin planes inmediatos para modificar las terapias de reducción de lípidos. Los pacientes intolerantes a las estatinas son elegibles si tuvieron efectos secundarios documentados con al menos 2 estatinas diferentes, incluida una con la dosis estándar más baja.
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
Criterio de exclusión:
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio.
- Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier condición médica o quirúrgica, que pueda interferir con la participación en el estudio clínico y/o poner al participante en un riesgo significativo (según el criterio del investigador [o delegado]) si participa en el estudio clínico
- Una enfermedad subyacente conocida, o una afección quirúrgica, física o médica que, en opinión del investigador (o delegado), podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio clínico.
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida
- Arritmia cardíaca significativa dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización que no está controlada con medicamentos o mediante ablación en el momento de la selección
- Evento cardiovascular adverso mayor dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
- Hipertensión grave no controlada: presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg antes de la aleatorización a pesar del tratamiento antihipertensivo
- Enfermedad no cardiovascular concomitante grave que conlleva el riesgo de reducir la esperanza de vida a menos de 2 años
- Antecedentes de malignidad que requirió cirugía (excluyendo la escisión local y local amplia), radioterapia y/o terapia sistémica durante los dos años anteriores a la aleatorización
Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del fármaco en investigación. Los métodos anticonceptivos básicos incluyen:
- Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el fármaco en investigación. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
- Esterilización masculina (al menos 6 m antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
- Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda)
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso
Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
- Antecedentes conocidos de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos 5 años (no se excluyen los usuarios ocasionales ocasionales de drogas ilícitas en opinión de los investigadores)
- Tratamiento con otros productos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias de la visita de selección, lo que sea más largo
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares
- Uso planificado de otros productos o dispositivos en investigación durante el curso del estudio
Cualquier condición que, según el investigador, pueda interferir con la realización del estudio, como por ejemplo, pero sin limitarse a:
- Participantes que no pueden comunicarse o cooperar con el investigador
- Incapaz de comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio (incluidos los participantes cuya cooperación es dudosa debido al abuso de drogas o la dependencia del alcohol)
- Es improbable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio (p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio, incluidos los participantes potenciales que indican que su participación depende de recibir inclisiran )
- Tiene alguna afección médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pondría al participante en un mayor riesgo de participar en el estudio.
- Personas directamente involucradas en la realización del estudio.
- Tratamiento anterior o actual (dentro de los 90 días posteriores a la selección) con anticuerpos monoclonales dirigidos contra PCSK9 o ezetimiba
- Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o elevación de alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN, elevación de aspartato aminotransferasa (AST) >3x ULN o elevación de bilirrubina total >2x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert) en la selección confirmada por una medición repetida con al menos una semana de diferencia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inclisiran primero
Inclisiran sodium 300 mg 1.5 ml (equivalente a 284 mg de inclisiran) + cuidado habitual
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Inclisiran sódico 300 mg/1,5 ml (equivalente a 284 mg de inclisiran líquido) en jeringa precargada (PFS).
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado habitual
Se recomendó que el tratamiento de médicos tratara a pacientes de acuerdo con las pautas ACC/AHA 2018
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de cambio desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol lipoproteína de baja densidad (LDL-C) de una estrategia de implementación de "primera primera" inclisiran "en comparación con la atención habitual en el día 330.
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Línea de base, día 330
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Porcentaje de participantes que suspendieron la terapia de estatinas
Periodo de tiempo: Día 330
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Porcentaje de pacientes que suspendieron la terapia de estatinas ≥ 30 días antes de la visita al final del estudio de una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con la atención habitual, para pacientes en el FAS, excluyendo a aquellos con antecedentes médicos de intolerancia a las estatinas.
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Día 330
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio absoluto desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
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Cambio absoluto en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330
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Línea de base, día 330
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Cambio de porcentaje promedio desde el inicio en los niveles de LDL-C en las visitas
Periodo de tiempo: Hasta 330 días
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Cambio de porcentaje promedio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de una estrategia de implementación de "primer inclisiran" en comparación con la atención habitual entre las visitas. Calculado promediando los valores observados posteriores a la base (cambio porcentual) para cada participante en las visitas de análisis. |
Hasta 330 días
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Cambio absoluto promedio desde el inicio en los niveles de LDL-C en las visitas
Periodo de tiempo: Hasta 330 días
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Cambio absoluto promedio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de una estrategia de implementación de "Primer inclisiran" en comparación con la atención habitual entre las visitas. Calculado promediando los valores observados posteriores a la base (cambio absoluto) para cada participante a través de las visitas de análisis. |
Hasta 330 días
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Porcentaje de participantes que logran una reducción ≥ 50% desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
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Porcentaje de pacientes que logran una reducción ≥ 50% desde el inicio en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330. Los datos faltantes se imputan utilizando la imputación de "no respondedor" (es decir, resultado "negativo"). |
Línea de base, día 330
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Porcentaje de participantes que logran LDL-C <100 mg/dL.
Periodo de tiempo: Día 330
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Porcentaje de participantes que logran colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) <100 mg/dL (entre el subconjunto de participantes con LDL-C> = 100 mg/dL al inicio) de una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con el cuidado habitual en el día 330. Los datos faltantes se imputan utilizando la imputación de "no respondedor" (es decir, resultado "negativo"). |
Día 330
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Porcentaje de participantes que logran LDL-C <70 mg/dl
Periodo de tiempo: Día 330
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Porcentaje de participantes que logran colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) <70 mg/dL de una estrategia de implementación "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330. Los datos faltantes se imputan utilizando la imputación de "no respondedor" (es decir, resultado "negativo"). |
Día 330
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Porcentaje de participantes que logran LDL-C <55 mg/dl
Periodo de tiempo: Día 330
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Porcentaje de participantes que logran colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) <55 mg/dL de una estrategia de implementación "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330. Los datos faltantes se imputan utilizando la imputación de "no respondedor" (es decir, resultado "negativo"). |
Día 330
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Cambio porcentual en los lípidos y otras lipoproteínas desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
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Porcentaje de cambio en los lípidos en plasma, lipoproteínas y triglicéridos en los participantes que reciben una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330
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Línea de base, día 330
|
|
Cambio absoluto en los lípidos y otras lipoproteínas desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
|
Cambio absoluto en los lípidos plasmáticos, lipoproteínas y triglicéridos en los participantes que reciben una estrategia de implementación de "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330
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Línea de base, día 330
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Porcentaje de participantes por intensidad de la terapia de reducción de lípidos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 330
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Porcentaje de participantes con disminución de la dosis, no hay cambios en la dosis o el aumento en la dosis para evaluar los cambios en la terapia de reducción de lípidos de fondo en los participantes que reciben una estrategia de implementación "inclisiran" en comparación con la atención habitual en el día 330
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Línea de base, día 330
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Proporción de días cubiertos por medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta 330 días
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La proporción de días cubiertos se refiere al número total de días en cualquier estatina, ezetimiba, ácido bemedoico o PCSK9 que inhibe las terapias de anticuerpos monoclonales tomados durante el estudio dividido por el número total de días de estudio, calculadas para cada participante; Si un participante no tomó ninguno de los cuatro medicamentos, entonces se supondrá que el número total de días es cero.
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Hasta 330 días
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Medidas de variabilidad LDL -C - Desviación estándar
Periodo de tiempo: Día 90, día 180, día 270 y día 330
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Visitar la variabilidad de LDL-C desde el día 90 hasta el día 330 de una estrategia de implementación de "inclisiran primero" en comparación con la atención habitual.
Se evaluó utilizando dos medidas de variabilidad: desviación estándar y coeficiente de variación.
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Día 90, día 180, día 270 y día 330
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Medidas de variabilidad LDL -C - Coeficiente de variación
Periodo de tiempo: Día 90, día 180, día 270 y día 330
|
Visitar la variabilidad de LDL-C desde el día 90 hasta el día 330 de una estrategia de implementación de "inclisiran primero" en comparación con la atención habitual.
Se evaluó utilizando dos medidas de variabilidad: desviación estándar y coeficiente de variación.
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Día 90, día 180, día 270 y día 330
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- CKJX839A1US02
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La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .