Innocuité néoadjuvante de Sintilimab + XELOX + Bevacizumab chez les patients pMMR/MSS CRLM

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans et ≤75 ans
• Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé
• Métastases hépatiques confirmées radiologiquement et/ou pathologiquement
• Immunohistochimie et/ou tests génétiques confirmés pMMR/MSS
• Absence de métastase extrahépatique confirmée par CT, IRM ou PET/CT (si nécessaire)
• La lésion primaire a été ou peut être enlevée par chirurgie radicale
• Les métastases hépatiques peuvent être réséquées (ou en utilisant la radiofréquence peropératoire) et devraient atteindre le statut sans tumeur (NED) après la chirurgie. Les métastases hépatiques résécables sont définies explicitement comme ① moins de 5 lésions métastatiques ; ② La résection R0 est réalisable par résection ou radiofréquence peropératoire ; ③ Le volume hépatique restant devrait être suffisant après la chirurgie ; ④ Les éléments suivants peuvent être conservés après la résection : Une veine hépatique, préserver le flux sanguin entrant et sortant du foie restant, le canal cholédoque et au moins 2 segments hépatiques adjacents ⑤ Il n'y a pas de métastase extrahépatique.
• En dehors de la résection chirurgicale de la lésion primitive, il n'a reçu aucun traitement anti-tumoral des métastases hépatiques (dont chimiothérapie, médicaments ciblés, thérapie interventionnelle, immunothérapie, radiothérapie, etc.)
• Fonction hématologique normale (plaquettes>90×109/L ; globules blancs>3×109/L ; neutrophiles>1,5×109/L)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), transaminase ≤ 5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 LSN, pas d'ascite, fonction de coagulation normale, albumine ≥ 35 g/L
• La classification de Child-Pugh du foie est A
• La créatinine sérique est inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) ou le taux de clairance de la créatinine calculé est supérieur à 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Score ECOG 0-1
• Espérance de vie > 3 mois
• Consentement éclairé signé et écrit
• Volonté et capable de suivre jusqu'au décès ou à la fin de l'étude ou à la fin de l'étude

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases à distance hors du foie après le diagnostic de cancer colorectal
• Les métastases hépatiques ont été traitées par chimiothérapie, médicaments ciblés, intervention, immunothérapie, radiothérapie, etc.
• Pas de plan de résection chirurgicale des métastases hépatiques
• A reçu une chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine au cours de la dernière année
• Toute toxicité résiduelle d'une chimiothérapie antérieure (à l'exception de la perte de cheveux), telle qu'une neuropathie périphérique ≥ NCI CTC v3.0 Grade 2
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans la semaine précédant le traitement, à l'exclusion des sprays nasaux, des inhalations ou d'autres traitements locaux, des glucocorticoïdes partiels ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) ou utilisation de corticoïdes pour prévenir l'allergie aux agents de contraste
• Souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie
• Antécédents médicaux de maladie auto-immune active nécessitant un traitement symptomatique au cours des 2 dernières années. Le vitiligo, le psoriasis, la perte de cheveux ou la maladie de Grave qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, ou les patients atteints d'hypothyroïdie qui n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien et les patients diabétiques de type I nécessitant uniquement un traitement de remplacement de l'insuline peuvent être inscrits
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Tuberculose active
• Antécédents connus d'allergies liées à la transplantation d'organes ou à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Allergique à tout anticorps monoclonal ou médicament chimiothérapeutique (fluorouracile, oxaliplatine) et à ses ingrédients
• Avoir une tendance aux saignements ou une coagulopathie
• Patients présentant des symptômes apparents d'occlusion intestinale
• Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive
• Complications systémiques graves incontrôlables telles qu'une infection ou un diabète
• Maladies cardiovasculaires cliniquement graves telles qu'accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant l'inscription), infarctus du myocarde (inscription dans les 6 premiers mois), hypertension incontrôlable, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque (NYHA 2-4), arythmie nécessitant un traitement médical
• Présence d'une maladie du système nerveux central (comme une tumeur cérébrale primaire, des antécédents d'épilepsie incontrôlable, des métastases cérébrales ou un accident vasculaire cérébral)
• A souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané réséqué et/ou carcinome cervical in situ)
• A reçu tout traitement médicamenteux utilisé pour cette étude au cours des 28 derniers jours
• Femmes enceintes et allaitantes. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas ou refusant d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces (anneau contraceptif intra-utérin, contraception barrière associée à un gel spermicide ou stérilisation féminine) (<2 ans après les dernières règles) ou hommes en âge de procréer incapables ou refus de se conformer au protocole de recherche