Neoadjuverende sikkerhed af Sintilimab + XELOX + Bevacizumab hos pMMR/MSS CRLM-patienter

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤75 år
• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom
• Radiologisk og/eller patologisk bekræftet levermetastase
• Immunhistokemi og/eller genetisk testning bekræftede pMMR/MSS
• Fravær af ekstrahepatisk metastase bekræftet ved CT, MR eller PET/CT (hvis nødvendigt)
• Primær læsion er blevet eller kan fjernes ved radikal kirurgi
• Levermetastaser kan resekeres (eller ved hjælp af intraoperativ radiofrekvens) og forventes at opnå tumorfri status (NED) efter operationen. Resekterbare levermetastaser defineres eksplicit som ① mindre end 5 metastatiske læsioner; ② R0-resektion kan opnås ved resektion eller intraoperativ radiofrekvens; ③ Det resterende levervolumen forventes at være tilstrækkeligt efter operationen; ④ Følgende kan bibeholdes efter resektion: En levervene, bevar blodgennemstrømningen ind og ud af den resterende lever, galdegangen og mindst 2 tilstødende leversegmenter ⑤ Der er ingen ekstrahepatisk metastase.
• Bortset fra kirurgisk resektion af den primære læsion har han/hun ikke modtaget nogen antitumorbehandling for levermetastaser (herunder kemoterapi, målrettede lægemidler, interventionel terapi, immunterapi, strålebehandling osv.)
• Normal hæmatologisk funktion (blodplader>90×109/L; hvide blodlegemer>3×109/L; neutrofiler>1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), transaminase ≤ 5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN, Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klassificering af leveren er A
• Serumkreatinin er mindre end den øvre grænse for normal (ULN), eller den beregnede kreatininclearance-hastighed er større end 50 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• ECOG-score 0-1
• Forventet levetid > 3 måneder
• Underskrevet og skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at følge op indtil døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen eller undersøgelsen afsluttes

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser uden for leveren efter diagnosen kolorektal cancer
• Levermetastaser er blevet behandlet med kemoterapi, målrettede lægemidler, intervention, immunterapi, strålebehandling mv.
• Ingen kirurgisk resektionsplan for levermetastaser
• Modtaget oxaliplatin-holdig adjuverende kemoterapi inden for det seneste 1 år
• Enhver resterende toksicitet fra tidligere kemoterapi (undtagen hårtab), såsom perifer neuropati ≥NCI CTC v3.0 Grade 2
• Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 1 uge før behandling, ikke inklusive næsespray, inhalation eller andre lokale behandlinger, partielle glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) eller brug af kortikoider for at forhindre kontrastmiddelallergi
• Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling
• Sygehistorie med aktiv autoimmun sygdom, der har behov for symptomatisk behandling inden for de seneste 2 år. Vitiligo, psoriasis, hårtab eller Graves sygdom, som ikke kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller hypothyroidismepatienter, som kun har behov for thyreoideahormonerstatningsterapi og type I-diabetespatienter, der kun kræver insulinerstatningsterapi, kan tilmeldes
• Anamnese med primær immundefekt
• Aktiv tuberkulose
• Kendt historie med allergier relateret til organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Allergisk over for ethvert monoklonalt antistof eller kemoterapeutisk lægemiddel (fluorouracil, oxaliplatin) og dets ingredienser
• Har blødningstendens eller koagulopati
• Patienter med tydelige symptomer på tarmobstruktion
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Alvorlige ukontrollerbare systemiske komplikationer såsom infektion eller diabetes
• Klinisk alvorlige kardiovaskulære sygdomme såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (tilmelding inden for de første 6 måneder), ukontrollerbar hypertension, ustabil angina pectoris, hjertesvigt (NYHA 2-4), arytmi, der kræver medicinsk behandling
• Tilstedeværelse af sygdom i centralnervesystemet (såsom primær hjernetumor, historie med ukontrollerbar epilepsi, eventuelle hjernemetastaser eller slagtilfælde)
• Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen udskåret hudbasalcellecarcinom og/eller cervikal carcinom in situ)
• Modtaget enhver medikamentel behandling brugt til denne undersøgelse inden for de sidste 28 dage
• Kvinder, der er gravide og ammer. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger eller nægter at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder (intrauterin præventionsring, barriereprævention kombineret med sæddræbende gel eller kvindelig sterilisering) (<2 år efter sidste menstruation) eller mænd med den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at overholde forskningsprotokollen