Neoadjuvante veiligheid van Sintilimab + XELOX + Bevacizumab bij pMMR/MSS CRLM-patiënten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom
• Radiologisch en/of pathologisch bevestigde levermetastasen
• Immunohistochemie en/of genetische tests bevestigden pMMR/MSS
• Afwezigheid van extrahepatische metastase bevestigd door CT, MRI of PET/CT (indien nodig)
• Primaire laesie is of kan worden verwijderd door radicale chirurgie
• Levermetastasen kunnen worden weggesneden (of met behulp van intraoperatieve radiofrequentie) en zullen naar verwachting na de operatie een tumorvrije status (NED) bereiken. Resectabele levermetastasen worden expliciet gedefinieerd als ① minder dan 5 metastatische laesies; ② R0-resectie is mogelijk door resectie of intraoperatieve radiofrequentie; ③ Het resterende levervolume is naar verwachting voldoende na de operatie; ④ Het volgende kan worden behouden na resectie: Eén leverader, behoud de bloedstroom in en uit de resterende lever, de galwegen en ten minste 2 aangrenzende leversegmenten ⑤ Er is geen extrahepatische metastase.
• Behalve chirurgische resectie van de primaire laesie, heeft hij/zij geen enkele antitumorbehandeling voor levermetastasen ondergaan (waaronder chemotherapie, gerichte medicijnen, interventionele therapie, immunotherapie, radiotherapie, enz.)
• Normale hematologische functie (bloedplaatjes>90×109/L; witte bloedcellen>3×109/L; neutrofielen>1,5×109/L)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), transaminase ≤ 5 maal ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN, geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine ≥ 35 g/l
• Child-Pugh-classificatie van de lever is A
• Serumcreatinine is lager dan de bovengrens van normaal (ULN), of de berekende creatinineklaring is hoger dan 50 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule)
• ECOG-score 0-1
• Levensverwachting > 3 maanden
• Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om op te volgen tot overlijden of het einde van de studie of de studie wordt beëindigd

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand buiten de lever na de diagnose darmkanker
• Levermetastasen zijn behandeld met chemotherapie, gerichte medicijnen, interventie, immunotherapie, radiotherapie, enz.
• Geen chirurgisch resectieplan voor levermetastasen
• Adjuvante chemotherapie met oxaliplatine gekregen in het afgelopen 1 jaar
• Elke resterende toxiciteit van eerdere chemotherapie (behalve haaruitval), zoals perifere neuropathie ≥NCI CTC v3.0 Graad 2
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 1 week vóór de behandeling, met uitzondering van neussprays, inhalatie of andere lokale behandelingen, gedeeltelijke glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden) of gebruik van corticoïden om allergie voor contrastmiddelen te voorkomen
• Lijdend aan een interstitiële longziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is
• Medische geschiedenis van actieve auto-immuunziekte die symptomatische behandeling nodig heeft in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, psoriasis, haaruitval of de ziekte van Grave die in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hebben, of patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangende therapie nodig hebben en type I diabetespatiënten die alleen insulinevervangende therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Actieve tuberculose
• Bekende geschiedenis van allergieën gerelateerd aan orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Allergisch voor elk monoklonaal antilichaam of chemotherapeutisch geneesmiddel (fluorouracil, oxaliplatine) en de ingrediënten ervan
• Bloedingsneiging of coagulopathie hebben
• Patiënten met duidelijke symptomen van darmobstructie
• Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Ernstige oncontroleerbare systemische complicaties zoals infectie of diabetes
• Klinisch ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voor opname), myocardinfarct (opname binnen de eerste 6 maanden), oncontroleerbare hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartfalen (NYHA 2-4), aritmie die medische behandeling vereist
• Aanwezigheid van ziekte van het centrale zenuwstelsel (zoals primaire hersentumor, voorgeschiedenis van oncontroleerbare epilepsie, eventuele hersenmetastasen of beroerte)
• Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid en/of cervicaal carcinoom in situ)
• Heeft in de afgelopen 28 dagen een medicamenteuze behandeling gekregen die voor dit onderzoek is gebruikt
• Vrouwen die zwanger zijn en borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptiemethodes gebruiken of weigeren te gebruiken (intra-uteriene anticonceptiering, barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel of vrouwelijke sterilisatie) (<2 jaar na de laatste menstruatie) of mannen die zwanger kunnen worden en niet in staat zijn of niet bereid zijn zich aan het onderzoeksprotocol te houden