Sicurezza neoadiuvante di Sintilimab + XELOX + Bevacizumab nei pazienti con pMMR/MSS CRLM

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni e ≤75 anni
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente
• Metastasi epatiche confermate radiologicamente e/o patologicamente
• I test immunoistochimici e/o genetici hanno confermato pMMR/MSS
• Assenza di metastasi extraepatiche confermate da TC, RM o PET/TC (se necessario)
• La lesione primaria è stata o può essere rimossa mediante chirurgia radicale
• Le metastasi epatiche possono essere resecate (o utilizzando la radiofrequenza intraoperatoria) e si prevede che raggiungano lo stato libero da tumore (NED) dopo l'intervento chirurgico. Le metastasi epatiche resecabili sono definite esplicitamente come ① meno di 5 lesioni metastatiche; ② La resezione R0 è ottenibile mediante resezione o radiofrequenza intraoperatoria; ③ Il volume epatico rimanente dovrebbe essere sufficiente dopo l'intervento chirurgico; ④ Dopo la resezione possono essere conservati: Una vena epatica, preservare il flusso sanguigno in entrata e in uscita dal fegato rimanente, il dotto biliare e almeno 2 segmenti epatici adiacenti ⑤ Non ci sono metastasi extraepatiche.
• A parte la resezione chirurgica della lesione primaria, non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale per metastasi epatiche (inclusi chemioterapia, farmaci mirati, terapia interventistica, immunoterapia, radioterapia, ecc.)
• Funzione ematologica normale (piastrine>90×109/L; globuli bianchi>3×109/L; neutrofili>1,5×109/L)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤ 5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤2,5 ULN, assenza di ascite, normale funzione della coagulazione, albumina ≥35 g/L
• La classificazione Child-Pugh del fegato è A
• La creatinina sierica è inferiore al limite superiore della norma (ULN) o il tasso di clearance della creatinina calcolato è superiore a 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Punteggio ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Consenso informato firmato e scritto
• Disponibilità e capacità di seguire fino alla morte o alla fine dello studio o lo studio è terminato

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza al di fuori del fegato dopo la diagnosi di cancro del colon-retto
• Le metastasi epatiche sono state trattate con chemioterapia, farmaci mirati, intervento, immunoterapia, radioterapia, ecc.
• Nessun piano di resezione chirurgica per metastasi epatiche
• Ha ricevuto chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino nell'ultimo anno
• Qualsiasi tossicità residua da precedente chemioterapia (ad eccezione della caduta dei capelli), come la neuropatia periferica ≥NCI CTC v3.0 Grado 2
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 1 settimana prima del trattamento, esclusi spray nasali, inalazione o altri trattamenti locali, glucocorticoidi parziali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) o uso di corticoidi per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto
• Soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia steroidea
• Anamnesi di malattia autoimmune attiva che necessita di trattamento sintomatico negli ultimi 2 anni. Possono essere arruolati pazienti con vitiligine, psoriasi, perdita di capelli o malattia di Graves che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o pazienti con ipotiroidismo che necessitano solo di terapia sostitutiva con ormone tiroideo e pazienti diabetici di tipo I che richiedono solo terapia sostitutiva con insulina
• Storia di immunodeficienza primaria
• Tubercolosi attiva
• Storia nota di allergie correlate al trapianto di organi o al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaco chemioterapico (fluorouracile, oxaliplatino) e ai suoi ingredienti
• Avere tendenza al sanguinamento o coagulopatia
• Pazienti con sintomi evidenti di ostruzione intestinale
• Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Gravi complicazioni sistemiche incontrollabili come infezioni o diabete
• Malattie cardiovascolari clinicamente gravi come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (arruolamento entro i primi 6 mesi), ipertensione incontrollabile, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca (NYHA 2-4), aritmia che richiede trattamento medico
• Presenza di malattia del sistema nervoso centrale (come tumore cerebrale primario, storia di epilessia incontrollabile, eventuali metastasi cerebrali o ictus)
• Soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle resecato e/o del carcinoma cervicale in situ)
• Ha ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico utilizzato per questo studio negli ultimi 28 giorni
• Donne in gravidanza e allattamento. Donne in età fertile che non usano o rifiutano di usare metodi contraccettivi non ormonali efficaci (anello contraccettivo intrauterino, contraccezione di barriera combinata con gel spermicida o sterilizzazione femminile) (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) o uomini in età fertile che non sono in grado di o non disposti a rispettare il protocollo di ricerca