Неоадъювантная безопасность синтилимаба + XELOX + бевацизумаба у пациентов с pMMR/MSS CRLM

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома
• Рентгенологически и/или патологически подтвержденные метастазы в печень
• Иммуногистохимия и/или генетическое тестирование подтвердили pMMR/MSS
• Отсутствие внепеченочных метастазов, подтвержденных КТ, МРТ или ПЭТ/КТ (при необходимости)
• Первичное поражение было или может быть удалено радикальным хирургическим путем.
• Метастазы в печени могут быть резецированы (или с использованием интраоперационной радиочастоты), и ожидается, что после операции будет достигнут статус отсутствия опухоли (NED). Операбельные метастазы в печени определяются как ① менее 5 метастатических поражений; ② Резекция R0 достигается резекцией или интраоперационной радиочастотой; ③ Ожидается, что оставшийся объем печени будет достаточным после операции; ④ После резекции можно сохранить следующее: одну печеночную вену, сохранить кровоток в и из оставшейся печени, желчный проток и не менее 2 соседних сегментов печени ⑤ Внепеченочные метастазы отсутствуют.
• Кроме хирургической резекции первичного очага, он/она не получал никакого противоопухолевого лечения по поводу метастазов в печень (включая химиотерапию, таргетные препараты, интервенционную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и т.д.)
• Нормальная гематологическая функция (тромбоциты>90×109/л; лейкоциты>3×109/л; нейтрофилы>1,5×109/л)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), трансаминазы ≤ 5 раз ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ВГН, отсутствие асцита, нормальная функция свертывания крови, альбумин ≥35 г/л
• Классификация печени по Чайлд-Пью: А.
• Уровень креатинина в сыворотке ниже верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клиренса креатинина превышает 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• Оценка ECOG 0-1
• Продолжительность жизни > 3 месяцев
• Подписанное и письменное информированное согласие
• Желание и возможность наблюдения до смерти или окончания исследования или прекращения исследования

Критерий исключения:

• Наличие отдаленных метастазов вне печени после диагностики колоректального рака
• Метастазы в печени лечили химиотерапией, таргетными препаратами, вмешательством, иммунотерапией, лучевой терапией и т. д.
• Нет плана хирургической резекции метастазов в печень
• Получал оксалиплатинсодержащую адъювантную химиотерапию в течение последнего 1 года.
• Любая остаточная токсичность от предыдущей химиотерапии (за исключением выпадения волос), например, периферическая невропатия ≥NCI CTC v3.0 Grade 2
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 1 недели до лечения, за исключением назальных спреев, ингаляций или других местных средств лечения, частичных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных доз других глюкокортикоидов) или использование кортикоидов для предотвращения аллергии на контрастное вещество
• Страдает интерстициальным заболеванием легких, требующим стероидной терапии.
• Анамнез активного аутоиммунного заболевания, требующего симптоматического лечения в течение последних 2 лет. Могут быть зарегистрированы пациенты с витилиго, псориазом, выпадением волос или болезнью Грейвса, которые не требуют системного лечения в течение последних 2 лет, или пациенты с гипотиреозом, которым требуется только заместительная терапия гормонами щитовидной железы, и пациенты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная терапия инсулином.
• История первичного иммунодефицита
• Активный туберкулез
• Известная история аллергии, связанной с трансплантацией органов или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
• Аллергия на любое моноклональное антитело или химиотерапевтический препарат (фторурацил, оксалиплатин) и его ингредиенты
• Имеют склонность к кровотечениям или коагулопатию
• Пациенты с выраженными симптомами кишечной непроходимости
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия
• Серьезные неконтролируемые системные осложнения, такие как инфекция или диабет
• Клинически тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 мес до включения), инфаркт миокарда (в течение первых 6 мес), неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность (NYHA 2-4), аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Наличие заболевания центральной нервной системы (например, первичная опухоль головного мозга, неконтролируемая эпилепсия в анамнезе, любые метастазы в головной мозг или инсульт)
• Страдал другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточной карциномы резецированной кожи и/или карциномы шейки матки in situ)
• Получали какое-либо лекарственное лечение, использованное для этого исследования, за последние 28 дней.
• Беременные и кормящие женщины. Женщины детородного возраста, которые не используют или отказываются от использования эффективных негормональных методов контрацепции (внутриматочное противозачаточное кольцо, барьерная контрацепция в сочетании со спермицидным гелем или женская стерилизация) (менее 2 лет после последней менструации) или мужчины с детородным потенциалом, неспособные или нежелание соблюдать протокол исследования